SALUD

Los primeros datos de inmunidad al coronavirus impulsan el desarrollo de vacunas

Mientras el mundo lidia con la forma de reabrir la sociedad de manera segura en medio de la pandemia de coronavirus, los científicos se han apresurado a comprender si la infección por COVID-19 confiere inmunidad y cuánto dura esa inmunidad. Hay mucho en el aire: una fuerte respuesta inmunológica podría significar que las personas que ya han sido infectadas pueden volver a trabajar de manera segura. También es un buen augurio para los esfuerzos de desarrollo de vacunas.

Las personas con COVID-19 generan una fuerte respuesta en las células inmunitarias llamadas células T, según encuentra un nuevo estudio pequeño pero revelador. El sistema inmunitario adaptativo consta de varios componentes principales: células B productoras de anticuerpos, células T auxiliares y células T asesinas. Los dos últimos son importantes para identificar y destruir virus específicos, respectivamente. De 20 personas que se recuperaron de COVID-19, el 70 por ciento tenía células T asesinas y el 100 por ciento tenía células T auxiliares, los profesores del Instituto de Inmunología de La Jolla Alessandro Sette y Shane Crotty y sus colegas encontraron células. Específico del virus SARS-CoV-2 que causa el COVID-19. Es importante destacar que los investigadores observaron una respuesta sólida de las células T a la proteína «espiga» que el virus usa para unirse e infectar las células (y también es el objetivo de la mayoría de las vacunas candidatas). También detectaron respuestas de células T auxiliares al SARS-CoV-2 en aproximadamente la mitad de las muestras de sangre que examinaron, que se extrajeron antes de que el virus comenzara a propagarse. Esta observación, dicen, sugiere que la exposición a los coronavirus estacionales del resfriado común puede conferir cierta protección contra el nuevo patógeno.

Los hallazgos se basan en estudios anteriores que muestran que la infección con el nuevo coronavirus produce anticuerpos protectores o «neutralizantes». En conjunto, estos resultados sugieren que las personas que han sido infectadas con COVID-19 tienen al menos cierta inmunidad, una señal alentadora para las docenas de vacunas en desarrollo. Por separado, esta semana Moderna anunció los primeros resultados de un ensayo de su candidata a vacuna contra el coronavirus: ocho personas que fueron vacunadas produjeron anticuerpos contra el virus en niveles similares a los que estaban infectados.

Noticias-Hoy se reunió con Sette y Crotty para discutir las implicaciones de su investigación para la inmunidad al COVID-19, la posible protección contra el resfriado estacional y la promesa de una vacuna contra el SARS-CoV-2.

[An edited transcript of the interview follows.]

¿Qué sabemos hasta ahora sobre la inmunidad al COVID-19? por que es tan importante?

CROTTY: Hay mucha incertidumbre sobre la inmunidad al COVID-19. Las preguntas sobre la inmunidad tienen dos implicaciones principales: una es sobre la comprensión de la enfermedad en sí misma y la otra sobre el desarrollo de vacunas. Esta es claramente una situación de mundo en llamas. Por lo tanto, tiene sentido poner en marcha estos más de 100 programas de vacunas diferentes y tratar de hacer avanzar las cosas. La forma normal de tratar de hacer una vacuna exitosa es estudiar qué le brinda una buena inmunidad protectora contra la enfermedad y luego replicarlo. Una enfermedad como la COVID-19 suele ser una infección aguda que la mayoría de las personas puede controlar y eliminar fácilmente. Esta es una buena señal de que el sistema inmunológico del cuerpo normalmente responde bien al virus y lo mantiene bajo control.

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Pero el sistema inmunológico es un lugar grande y complejo, con muchos tipos de células diferentes con muchas funciones diferentes. Algunos son más útiles o importantes en un contexto que en otro. Para una vacuna, desea saber qué componentes de la respuesta inmunitaria son importantes para prevenir la enfermedad.Sin esta información, su programa de vacunación podría ir en la dirección equivocada, tanto en términos del tipo de respuesta inmunitaria que está tratando de obtener como en términos de [vaccine’s molecular] Objetivo.Ambas cosas son preocupantes. [Sette] Otros y yo estamos hablando de estos esfuerzos de vacunación en curso.Tenemos muchas ganas de generar información útil. [us] Comprender la enfermedad en sí y generar información sobre qué estrategias de vacunación probablemente sean mejores o peores y si las personas lo están haciendo bien. [molecular target] O no. Nuestro objetivo es observar lo que son casos esencialmente comunes de COVID-19, casos en los que las personas definitivamente tendrán una respuesta inmunitaria exitosa, y preguntar: «Bueno, ¿cómo es esa respuesta inmunitaria?»

¿Puede describir las diferentes partes de la respuesta inmune y cómo funcionan?

chico malo: Las respuestas de anticuerpos se han estudiado en muchos laboratorios de todo el mundo. Estos suelen ser más fáciles de medir y ver. Pero en realidad, el sistema inmunitario adaptativo se divide en tres partes: básicamente anticuerpos, células T auxiliares y células T asesinas. Las células T son más difíciles de medir, pero hacen algo muy importante. Tienes que tener células T auxiliares para generar una respuesta de anticuerpos. Por ejemplo, en modelos animales, [helper T cells] importante para la prevención [severe acute respiratory syndrome (SARS)]Las células T asesinas son importantes para la mayoría de las infecciones virales. No querrás seguir adelante sin saber nada sobre la respuesta de las células T.y [Sette] Es el experto mundial en la predicción e identificación de células T [targets], especialmente en humanos. Así que colaboramos para obtener muestras de sangre de pacientes con COVID-19 lo más rápido posible e intentar obtener información sobre estos temas. La mayoría de nosotros tomamos esto como una buena noticia: las cosas básicamente se veían como esperábamos.

¿Sabemos cuánto dura una respuesta inmune a un nuevo virus?

Setter: Ciertamente podemos decir que la infección desencadena una fuerte respuesta inmunológica, y eso sucede en personas que lidian con éxito con el virus y no se enferman gravemente.pregunta [of] Obviamente, la duración de esta respuesta llevará tiempo porque solo hemos estado lidiando con este virus durante unos meses y no hay forma de que podamos saber qué sucederá dentro de un año. Pero lo que hemos visto hasta ahora es alentador, porque estas células T parecen estar sanas y felices. No estaban agotados ni expresaban algunas de las características moleculares asociadas con las células moribundas.

En general, la memoria inmunológica es como cualquier otra memoria en que la fuerza del evento determina la fuerza de la memoria. Como cualquier evento en su vida: si se trata de una situación que amenaza la vida, por ejemplo, casi lo atropella un camión, lo recordará. Si es qué tipo de calcetines estás usando, probablemente no lo recuerdes. Lo mismo ocurre con el sistema inmunitario, en el sentido de que una infección microbiana muy fuerte produce un alto nivel de respuesta inmunitaria que crea una impresión duradera.Especulo que el SARS o [Middle East respiratory syndrome (MERS)] Posiblemente algo diferente de los virus producidos por el resfriado común, que son bastante adecuados y no causan demasiados problemas a los huéspedes humanos.

También vio algunas respuestas de células T o «reactividad cruzada» en la sangre de personas que nunca habían estado expuestas a COVID-19, ¿verdad?

Setter: Observamos pacientes con COVID-19 y luego observamos un grupo de control. Hicimos un seguimiento intencional de las donaciones de sangre obtenidas entre 2022 y 2022, antes de que surgiera el SARS-CoV-2. Sorprendentemente, en aproximadamente la mitad de estas personas, pudimos ver alguna reactividad de las células T. Examinamos los datos de izquierda a derecha y nos convencimos de que era real.En este punto, no sabemos exactamente qué significa esta reactividad cruzada, pero es razonable suponer que es el resultado de la exposición de las personas a un coronavirus del resfriado común que es diferente del SARS-CoV-2 pero tiene algunas similitudes. [to it]Esto podría tener un impacto muy fuerte porque una de las cosas que se desconoce y sobre la que todos quieren más información es por qué hay resultados tan variados de COVID-19: algunas personas son completamente asintomáticas mientras que otras mueren. Por supuesto, la edad y otros problemas de salud son un factor, pero un factor podría ser un factor inmunológico: si alguien tiene algunas células T que pueden tener una reacción cruzada con el SARS-CoV-2, su sistema inmunológico tiene una ventaja. Pueden desarrollar una respuesta de anticuerpos más rápidamente, lo que puede conducir a mejores resultados. También es muy importante en términos de vacunas, porque imagine que tiene un grupo de personas y la mitad de ellos tienen esta reacción cruzada de coronavirus y la otra mitad no. Ahora vacunas a estas personas. Las personas con reactividad cruzada del resfriado común pueden responder a las vacunas más rápido y mejor que otras.

Un dato alentador es el de la pandemia de «gripe porcina» H1N1 de 2009, que especula que cierta inmunidad preexistente puede ser beneficiosa. Tal vez recuerde que a las personas mayores les va mejor que a las personas más jóvenes en esa situación. De hecho, resultó que la edad de los mejores se correlacionó más con el momento de la propagación de otra cepa H1N1, un pariente cercano de la cepa pandémica de gripe porcina, por lo que aquellos que estuvieron expuestos a esta cepa en la década de 1950 Personas, sus sistemas inmunológicos recuerdan un poco. Por supuesto, no es que la gente no se enferme, sino que se enferma menos. Y les fue mejor que a aquellos que eran completamente ingenuos y nunca habían visto este subtipo particular de influenza.

¿Sabemos si las personas que están infectadas asintomáticamente con COVID-19 son menos susceptibles a la reinfección que las personas que están infectadas con casos muy graves?

CROTTY: Hicimos este estudio con personas que no tenían una enfermedad grave, algunos casos normales que definitivamente se recuperaron. Los casos asintomáticos son definitivamente un gran desconocido.no sabemos [if they will be protected against reinfection].

¿Puede comentar sobre los resultados del ensayo de Fase I de Moderna para su candidata a vacuna contra el coronavirus y las perspectivas generales de la vacuna?

CROTTY: En realidad, hay tres vacunas candidatas para humanos que se han probado en monos y parecen brindar una buena protección: una es una vacuna con un virus inactivado; una es una vacuna con un virus inactivado; la otra es una vacuna con un virus inactivado. virus.El otro es un vector adenoviral de chimpancé. [a type of double-stranded DNA virus used to harmlessly deliver genetic material to a host]; La tercera es la vacuna de ADN [a DNA sequence that stimulates the host to produce part of the virus and mount an immune response against it]Luego está la vacuna Moderna, que aún no ha sido probada en monos pero sí en modelos de ratones y humanos para medir su respuesta inmune. Entonces, estos son tres ejemplos de datos interesantes de candidatos a vacunas disponibles a partir de hoy. Creo que si combinamos eso con los datos de nuestro artículo que muestran que las respuestas de las células T generalmente se ven bien, y los datos de muchos artículos sobre personas que desarrollan respuestas de anticuerpos neutralizantes en general, diría que esos estudios de vacunas, especialmente Ambos tienen hecho en monos, lo que sugiere que, hasta ahora, no es tan difícil defenderse del virus. Ciertamente estoy alentado por la fuerza de la respuesta inmunitaria a la vacuna y lo que hemos medido en la población enferma real y lo que está sucediendo en el modelo de protección. Los datos disponibles aquí hasta el momento son positivos.

Setter: Una de las cosas alentadoras es que hay tantas vacunas diferentes en desarrollo. Así que esperamos que no haya un ganador, pero habrá muchos ganadores diferentes. Una de las cosas importantes de nuestro estudio es que la gran mayoría de estos diferentes conceptos de vacunas se basan en una proteína específica, la proteína espiga. Estamos viendo una muy buena respuesta, tanto en términos de células asesinas como de células auxiliares contra el pico, lo cual es una muy buena noticia porque eso no es un hecho. En este caso particular, da la casualidad de que es un buen objetivo para los tres tipos diferentes de respuestas inmunitarias, lo que es un buen augurio para quienes desarrollan vacunas basadas en picos. Al mismo tiempo, nuestros datos encontraron que también hubo respuestas dirigidas a otras partes del virus, lo que abrió la idea de que quizás estas otras partes también podrían incluirse para fortalecer aún más el concepto de vacuna.

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