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Lucy in the Sky y las proteínas: ¿la clave para descubrir los efectos psicoactivos del LSD?

Una sola gota de LSD puede borrar todo tu sentido de ser hasta que, después de interminables horas, reconozcas tu identidad, una pieza del rompecabezas a la vez. A esto se suman las icónicas imágenes caleidoscópicas, que también se dice que inspiraron ideas revolucionarias. Es famoso (pero también controvertido) por la invención del iPhone y la reacción en cadena de la polimerasa, una herramienta para clonar ADN.

Requiere solo 100 microgramos de la droga, aproximadamente el peso de dos pestañas y media. En comparación, las dosis comunes de 20 000 a 40 000 microgramos son de dimetiltriptamina (DMT), el principal ingrediente psicodélico de la ayahuasca, cada vez más popular y supuestamente terapéutica. Los mecanismos que permiten que una pequeña tira transparente de papel con manchas de ácido tenga efectos tan poderosos en el cerebro y el comportamiento, y durante tanto tiempo, apenas están surgiendo.

Un nuevo estudio, publicado esta semana en la revista Cell, examina la forma única en que el LSD se une a las proteínas receptoras en el cerebro, un paso potencialmente crucial para descubrir el funcionamiento interno de la droga. «Ha habido confusión sobre por qué dura tanto y por qué parece ser inusualmente efectivo», dice el farmacólogo Adam Halberstadt de la Universidad de California en San Diego, quien no participó en el nuevo estudio. «Así que eso es bastante impresionante».

El LSD y otras drogas psicoactivas funcionan uniéndose a proteínas especiales llamadas receptores en la superficie de las células nerviosas. La proteína receptora tiene un «bolsillo» esculpido en el que encajan las moléculas con la forma adecuada, lo que les permite adherirse a las células, donde desencadenan cambios en el cerebro. Pero diferentes sustancias a menudo pueden adaptarse al mismo receptor. Por ejemplo, muchos de los receptores que se unen al LSD y al DMT también son para el mensajero químico natural serotonina, que se produce en el cuerpo y ayuda a regular el estado de ánimo. Descubrir cómo cada droga interactúa con los mismos receptores de diferentes maneras es clave para comprender por qué los viajes con LSD duran todo el día, mientras que las experiencias con DMT extraído generalmente terminan en 15 minutos o menos.

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Al congelar moléculas de LSD unidas a receptores de células cerebrales individuales como cristales en el laboratorio, los investigadores pudieron obtener imágenes de rayos X en 3D de la droga y las proteínas unidas. «Mi laboratorio ha estado tratando de hacer esto desde principios de la década de 1990», dice Brian Ross, farmacólogo de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y autor principal del artículo. «Recuerdo a Dan Wacker [a co-author, also at U.N.C.] Muestre la imagen. Básicamente un momento de silencio. Empecé a contener las lágrimas de gratitud porque finalmente lo conseguimos. Esta es la primera imagen en 3D de un alucinógeno que se une a los receptores en el cerebro, dijo Ross.

La imagen mostró a Roth y sus coautores algo extraño sobre la forma en que el LSD se adaptaba al cuerpo. Las drogas a menudo provienen de proteínas receptoras, como los barcos que entran y salen de los puertos. Pero cuando la molécula de LSD cae sobre el receptor, la molécula se une a una parte de la proteína, que se pliega sobre sí misma cuando la molécula se une al receptor. «Hay una tapa en la molécula. Parece que está atrapando LSD en el receptor», dijo Roth. «Esto nos dio una pista inmediata de por qué el LSD persistió durante tanto tiempo».

El LSD parece estimular el receptor todo el tiempo que está atrapado debajo de la «tapa» de la proteína, dijo Roth. La proteína está en constante movimiento, por lo que cree que la tapa eventualmente se abrirá, permitiendo que la droga salga volando y el efecto desaparezca. Pero los modelos informáticos ejecutados por el equipo sugieren que podría llevar horas lograrlo. Hasta entonces, el viaje continúa.

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Los experimentos de Ross también mostraron que cuanto más tiempo estimulaba el LSD a los receptores, más fuerte era el efecto. «Lo que mostramos en el artículo es que el LSD es entre cien y mil veces más potente [after a few hours]»Empieza a explicar no solo por qué las dosis recreativas estándar tienen efectos tan profundos, sino también por qué las microdosis (alrededor de 10 microgramos de LSD) podrían tener un efecto», dijo Ross. «

Las llamadas microdosis son cantidades diminutas de LSD, generalmente 10 veces más pequeñas que las dosis recreativas típicas. El LSD es ilegal en todo el mundo y es una droga de la Lista I (agrupándola con la heroína y el éxtasis) en los Estados Unidos. Pero las microdosis, una «droga inteligente» que impulsa la creatividad, ha ganado cierta popularidad entre los trabajadores tecnológicos de Silicon Valley. La práctica ha ganado popularidad desde que el psicólogo James Fadiman la mencionó en 2011 en su libro The Psychedelic Explorer’s Guide.

Los científicos creen que el LSD puede tener un amplio uso clínico para afecciones como la ansiedad o la adicción, y existen pruebas preliminares de que puede tratar las cefaleas en brotes. Sin embargo, Roth dijo que se necesita más investigación sobre todas estas aplicaciones. «En términos de microdosis, lo que realmente necesitamos son ensayos clínicos controlados y no tenemos ninguno», explicó. Algunos microdosificadores afirman que la práctica mejora la productividad, la concentración y el estado de ánimo. Ayelet Waldman publicó recientemente A Really Good Day: How Microdosing Made a Huge Change in My Mood, My Marriage, and My Life, afirmando que las microdosis de LSD la ayudaron a superar la depresión y el trastorno bipolar. «Era suicida, pero no estoy muerto», dijo Waldman.

Roth dijo que inicialmente pensó que los efectos de la microdosificación, que los usuarios dicen que apenas se notan, podrían atribuirse al fenómeno del placebo. «Anteriormente, pensaba que estas eran solo dosis ‘homeopáticas’, no hacían nada», dijo. Pero «ahora está claro que estas dosis bajas pueden tener efectos dramáticos en estos receptores».

Halberstadt piensa que la idea es intrigante. «Esa es probablemente una de las razones por las que el LSD es tan efectivo», dijo. «Si tiene una tasa de desconexión muy larga, incluso concentraciones muy bajas pueden amplificar el efecto».

Pero no está claro cómo, una vez unidas al LSD, estas proteínas receptoras continúan produciendo efectos extraños específicos, y a menudo LSD, como la interrupción de la autoconciencia que se informa con frecuencia o el acceso incontrolable a los recuerdos y recuerdos más personales y profundos de una persona. emociones El trabajo analizó solo dos de los 40 receptores conocidos que activa el LSD en el cerebro, dijo Nicholas Cozzi, farmacólogo de la Universidad de Wisconsin-Madison que no participó en el estudio.

Cualquier combinación de estos receptores trabajando en tándem, y las diferentes formas en que el LSD puede interactuar con cada receptor, puede contribuir a sentimientos de unidad con el universo, alteración de la realidad o el estado de ánimo general a menudo atribuido a la droga. «Es como acordes musicales hechos de notas musicales», dijo Cozzi.

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