Mejores biomarcadores podrían ayudarnos a tratar el Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es la sexta causa principal de muerte en los Estados Unidos y, a diferencia del cáncer y las enfermedades cardíacas, carecemos de las herramientas para diagnosticarlas y tratarlas de manera efectiva. En marcado contraste con otras enfermedades, no se han aprobado nuevos tratamientos en los últimos 16 años, a pesar de los esfuerzos, los enormes costos y los cientos de ensayos clínicos. La atención se centra en los medicamentos que se dirigen a la beta-amiloide, la proteína que se agrega en placas en el cerebro de los pacientes. Desafortunadamente, estos métodos no han dado los resultados que esperábamos.
Ahora es el momento de encontrar nuevas vías para esta enfermedad extremadamente compleja. Esto ha sido un desafío porque no existe una prueba asequible y no invasiva basada en biomarcadores que los médicos puedan usar fácilmente en el consultorio. Las alternativas son las costosas punciones lumbares invasivas o las pruebas de neuroimagen, que solo se pueden realizar en hospitales o consultorios de radiología independientes. Los objetivos moleculares específicos requieren nuevos biomarcadores que puedan usarse para subtipificar a los pacientes, predecir su probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y tal vez incluso proporcionar un diagnóstico antes de que los síntomas se manifiesten, lo que permite la prevención. Es decir, pueden realizar las tomografías por emisión de positrones (PET) de amiloide disponibles actualmente y las pruebas de líquido cefalorraquídeo. Los biomarcadores también se pueden usar para inscribir a pacientes en ensayos clínicos dirigidos a objetivos específicos, como beta-amiloide, y medir la respuesta del cuerpo al tratamiento, como Biogen usó recientemente su anticuerpo monoclonal anti-beta-amiloide. determinar qué terapia es más efectiva para un individuo.
Tales herramientas ya están disponibles para otras enfermedades, como diabetes, hipertensión, hiperlipidemia y cáncer. En enfermedades cardíacas, por ejemplo, los niveles de colesterol sérico, medidos después de simplemente extraer sangre con un pinchazo de aguja, se han utilizado durante mucho tiempo como biomarcadores para identificar a los pacientes en riesgo. La prueba es asequible y, por lo general, la cubre un empleador o un proveedor de seguro médico (incluido Medicare). Si los niveles en sangre son altos, se pueden recetar medicamentos como las estatinas para reducir el colesterol, lo que reduce el riesgo de enfermedades del corazón. Los médicos también pueden usar los niveles de colesterol para ver si los medicamentos recetados están funcionando o si es necesario ajustarlos. El colesterol LDL también es reconocido por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. como un biomarcador de riesgo de enfermedad cardíaca, por lo que los ensayos clínicos pueden demostrar que un medicamento puede reducir el colesterol y ser aprobado.
A pesar de las pruebas de biomarcadores de diagnóstico y pronóstico existentes, pocos pacientes en los Estados Unidos han recibido estas pruebas de confirmación debido a las limitaciones de costo y acceso. Los pagadores, incluido Medicare, no pagarán las exploraciones PET de amiloide basándose en la percepción de que un diagnóstico definitivo tiene poco valor clínico.
Pero un estudio reciente sobre el valor de las exploraciones cerebrales PET beta-amiloide, respaldado por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid, mostró que los médicos «especialistas en demencia» en ejercicio diagnosticaron mal la enfermedad de Alzheimer en aproximadamente el 50 por ciento de los casos, casi cambiaron su manejo y tratamiento de los pacientes. usando esta prueba el 70% del tiempo. Los análisis de sangre económicos cubiertos por el seguro que se pueden realizar en cualquier entorno clínico tendrán un gran impacto en los pacientes y sus cuidadores.
Recientemente, la FDA emitió una guía que reconoce el importante papel de los biomarcadores para demostrar la eficacia en los ensayos clínicos de Alzheimer, especialmente en los ensayos en etapa inicial. Estas nuevas pautas son un paso importante en la vía rápida de medicamentos para la enfermedad.
Necesitamos pruebas similares, preferiblemente análisis de sangre, para ayudar a diagnosticar la enfermedad de Alzheimer y evaluar los tratamientos. Esto nos ayudará a hacer que los ensayos clínicos sean más rigurosos, asequibles y eficientes, acelerará el desarrollo de fármacos y mejorará la atención clínica al proporcionar diagnósticos precisos. Patrocinado por la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, un nuevo programa llamado Diagnostic Accelerator tiene como objetivo desarrollar nuevos biomarcadores a partir de sangre y fluidos y tejidos accesibles. Estos marcadores asociados específicamente con la enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia nos permitirán predecir con mayor precisión qué estrategias de tratamiento y prevención funcionarán en poblaciones de alto riesgo, tal como ahora podemos hacerlo en el cáncer, las enfermedades cardíacas y otras enfermedades del envejecimiento. .
