¿Podría la exposición al resfriado común reducir la gravedad de la infección por COVID-19?
La tragedia en curso de la pandemia de COVID-19 afecta a todos los rincones del mundo. Las vacunas pueden ser nuestra mejor esperanza para un regreso seguro a los lugares de trabajo, las fiestas, las tiendas y las escuelas, pero incluso si todas las vacunas candidatas principales fueran protectoras, la organización benéfica británica Oxfam estimó que casi dos tercios de la población mundial tendrían que esperar al menos A La vacuna no estará disponible hasta 2022. Proponemos una alternativa escalable que puede prevenir tanto la morbilidad como la mortalidad por Covid-19: el resfriado común.
Muchos estudios diferentes han demostrado que la infección con un coronavirus humano estacional (shCoV) que causa el resfriado común produce una respuesta inmune de células T de reacción cruzada contra el SARS-CoV-2, un editorial publicado en el BMJ el 17 de septiembre Se especula que » inmunidad preexistente» al SARS-Cov-2 puede ser causada por la reactividad cruzada de las células T.
¿Podría el resfriado común explicar gran parte de la inmunidad preexistente y, de ser así, podría el virus responsable ayudar a salvar vidas durante la pandemia actual?
Actualmente carecemos de evidencia directa de que la exposición a cualquiera de los cuatro coronavirus del «resfriado común» pueda prevenir la COVID-19 grave. Sin embargo, la búsqueda de esa evidencia debe ser una prioridad máxima. Así como Edward Jenner observó que la exposición a vaccinia parecía prevenir la viruela y usó este descubrimiento para salvar vidas, investigaciones futuras mostrarán un esquema de transmisión de shCoV seguro, altamente escalable e impulsado por la comunidad (Figura 1). de un virus que soportaron anteriormente a cambio de incluso una reducción del 10-20% en el riesgo de enfermedad grave o muerte.
Figura 1: La exposición reciente a shCoV puede inducir la reactividad cruzada de las células T con el SARS-CoV-2. Esto puede o no proporcionar protección contra el COVID-19 grave. Crédito: Kevin M. Esvelt
Varios hallazgos clave preparan el escenario para probar la protección clínica. Primero, si bien la inmunidad adquirida a los shCoV es de corta duración, lo que les permite infectarnos una y otra vez, protege contra los coronavirus relacionados. En segundo lugar, cientos de componentes de shCoV detectados por las células T eran similares al SARS-CoV-2. De hecho, los estudios de Daniela Weiskopf y sus colegas Alessandro Sette y Shane Crotty, el grupo de investigación Karolinska COVID-19 y muchos otros inmunólogos han encontrado una respuesta al SARS-CoV-2 en muestras de personas que nunca habían estado expuestas al SARS- Virus CoV-2 Células T sensibles a CoV-2, muchas de ellas respondieron a componentes de un shCoV coincidente. En tercer lugar, la fuerza de la respuesta de las células T en las personas que se recuperaron de la COVID-19 parece estar inversamente relacionada con la gravedad de la enfermedad; si bien hay excepciones, la mayoría de las personas con respuestas fuertes de las células T experimentan síntomas leves o ningún síntoma. Finalmente, el shCoV del resfriado común se considera uno de los virus más seguros; si bien la congestión nasal es molesta, los informes de complicaciones graves parecen ser raros, aunque casi todos se han infectado.
Si bien es demasiado pronto para planificar deliberadamente la transmisión de shCoV, hay formas en que los científicos pueden determinar mejor si la exposición al resfriado común ayudaría a salvar vidas que merecen una consideración y un debate serios.
Primero, las muestras de una gran cantidad de casos de COVID-19 de diversa gravedad podrían analizarse para detectar una exposición reciente a los cuatro shCoV. En segundo lugar, los científicos podrían evaluar a los participantes de los ensayos de vacunas para detectar una exposición reciente al shCoV; esto debería hacerse de todos modos, porque la protección podría confundir los resultados de los estudios de vacunas. En tercer lugar, y más ambicioso, un ensayo de campo podría exponer deliberadamente a miles de personas a uno de los shCoV o al rinovirus del resfriado común como control, y luego analizar la gravedad de la COVID-19 en los participantes infectados de forma natural, como un ensayo de vacuna. Las personas con comorbilidades que los ponen en riesgo de una enfermedad más grave por la exposición al shCOV o al rinovirus, y cualquier persona con familiares igualmente vulnerables, deben ser excluidas.
Finalmente, y lo más controvertido, los voluntarios sanos pueden estar expuestos a uno de los cuatro shCoV o un rinovirus leve no relacionado que causa síntomas similares y luego desafiarse con el SARS-CoV-2 semanas después para medir el grado de protección. Los voluntarios deben ser jóvenes y no tener comorbilidades; sus gastos y facturas médicas deben pagarse y proporcionarse el salario mínimo.
Gran parte de nuestro estudio de caso sobre el impacto de la exposición al shCoV en la gravedad de la COVID-19 se basa en la premisa de que la transmisión deliberada del resfriado común protector es segura y escalable rápidamente. En apoyo de esta premisa, desarrollamos un posible esquema de transmisión de shCoV.
Las comunidades que fomentan la transmisión del resfriado común de persona a persona durante una pandemia deben asegurarse de que los donantes estén libres de SARS-COV-2. Desafortunadamente, la prueba por sí sola no es lo suficientemente sensible, especialmente en las primeras etapas de la infección. Aislar a los posibles donantes antes y después de la infección deliberada con shCoV limitará su posible exposición al SARS-CoV-2 y garantizará que las pruebas sean lo más sensibles posible. En una implementación, los donantes de shCoV pueden completar una cuarentena de 14 días (o más), tiempo durante el cual estarán expuestos al resfriado común a través de un Q-tip de otro donante que haya dado negativo repetidamente para el virus SARS-CoV-2 ( Figura 2)).
Figura 2: Si se demuestra que la exposición al shCoV confiere resistencia al COVID-19, incluso las comunidades de bajos recursos pueden transmitir el virus protector del resfriado común de un donante a otro y, en última instancia, a un gran número de receptores mediante el uso de hisopos nasales, lo que brinda una nueva perspectiva para las poblaciones vulnerables. vacunado Para garantizar que el SARS-CoV-2 no se propague sin querer, los donantes pueden vacunarse a la mitad de la cuarentena de 14 días, y los donantes actuales y anteriores pueden someterse a pruebas repetidas antes del siguiente paso. Al aumentar el número de pruebas, el riesgo puede reducirse a un nivel arbitrariamente bajo. Crédito: Kevin M. Esvelt
Suponiendo que un donante típico puede vacunar a 100 receptores (10 de los cuales se convierten en donantes de próxima generación) y la protección dura un año, el costo total del material de nuestro método de ejemplo asciende a aproximadamente 26 pruebas de SARS-CoV-2 más hisopos por La cantidad de plástico bolsas por cada mil personas (Figura 2). En comparación, India actualmente realiza alrededor de 80 pruebas por cada 1000 habitantes por año. La mayoría de los países pueden usar shCoV para proteger a los más vulnerables en semanas y establecer protección clínica en sus poblaciones en meses, ganando tiempo hasta que esté disponible una vacuna más protectora.
Es importante destacar que debería haber poco retraso regulatorio para la transmisión deliberada de shCoV. Su seguridad se evidencia por la ubicuidad de los coronavirus del resfriado común y la ausencia reportada de complicaciones graves; lo que es igualmente importante, es menos probable que los virus naturales se vean afectados por retrasos regulatorios. Antes de que se introdujera la vacuna contra la varicela en los Estados Unidos en 1995, no se hizo ningún esfuerzo por regular la transmisión deliberada de la varicela a los niños.
Las agencias nacionales, las ONG internacionales o las clínicas locales que ayudan a coordinar la transmisión segura de shCoV de persona a persona realizarán pruebas para prevenir la propagación accidental del SARS-CoV-2, no fabricarán, distribuirán ni administrarán medicamentos. Una vez iniciada por la comunidad, la propagación del resfriado común podría expandirse rápidamente: dadas las suposiciones anteriores, un solo donante inicial podría ayudar a proteger a 1 millón de personas de una infección grave por COVID-19 en 34 días.
Hoy, sabemos que la exposición reciente al coronavirus del resfriado común hace que las células T tengan una reacción cruzada con los componentes del SARS-CoV-2, y que las personas con respuestas de células T más fuertes tienden a tener menos síntomas de COVID-19. Para repetir, carecemos de evidencia directa de que la exposición reciente a shCoV reduzca la gravedad de la enfermedad. Creemos que el caso científico, ético e histórico para determinar si el resfriado común salva vidas merece una investigación rápida y exhaustiva.
