El Premio Kavli presenta: comprensión del neurodesarrollo y la neurodegeneración [Sponsored]

Este podcast fue producido para el Premio Kavli por Scientific American Custom Media, una división separada de la junta de editores de la revista.

megan hall: ¿Por qué una niña con desarrollo normal dejaría de caminar? ¿Qué hace que una persona de mediana edad pierda el sentido del equilibrio? La Dra. Huda Zoghbi ha dedicado su carrera a desentrañar estos rompecabezas.

Comparte el Premio Kavli con Jean-Louis Mandel, Harry Orr y Christopher Walsh por descubrir las vías genéticas detrás de trastornos cerebrales graves.

Scientific American Custom Media, en asociación con The Kavli Prize, habló con Huda para obtener más información sobre su investigación.

El Premio Kavli es un honor prestigioso en sí mismo, pero el premio ocupa un lugar especial en el corazón de la Dra. Huda Zogbhi.

Huda Zoghbi: Porque reconoce el trabajo que tanto he apreciado. Es un trabajo con mi antiguo colaborador, Harry Orr, y aprecio tanto el trabajo como nuestra relación a lo largo de los años. Entonces, para mí, esta fue la forma más dulce de reconocer ese trabajo.

Sala: Huda y el profesor Harry Orr recibieron el Premio Kavli este año, por investigaciones que se han entrelazado durante décadas.

Zoghbi: Nuestra colaboración ha sobrevivido a la mayoría de los matrimonios estadounidenses.

Sala: Todo comenzó cuando Huda estaba al comienzo de su carrera. Ella estaba tratando de desentrañar la causa genética de un trastorno que afectaba el equilibrio y el habla de una familia numerosa en Texas. Alrededor de los 40 años, los familiares afectados…

Zoghbi: … comenzarán a sentirse un poco desequilibrados, si están haciendo un movimiento rápido. Y lentamente su habla se vuelve arrastrada. Y eso empeora cada vez más con el tiempo.

Sala: Con el tiempo, los miembros de la familia pierden la capacidad de caminar y hablar con claridad. Por lo general, mueren alrededor de 20 años después, por causas relacionadas con problemas para respirar o tragar.

El trastorno se conoce como tipo de ataxia espinocerebelosa 1, o SCA-1.

Zoghbi: Es una familia con 200 miembros, y comencé inmediatamente a conducir cada pocos días a Montgomery y recolectar muestras.

Sala: Con las muestras que reunió Huda y la ayuda de sus colegas, descubrió que el gen responsable de SCA-1 estaba ubicado en el cromosoma 6. Pero aún le quedaba un largo camino por recorrer.

Zoghbi: Imagina que lo asignas al estado de Texas, ¿verdad? Y ahora quieres encontrar dónde está la casa. Entonces, realmente tenemos que acercar y acercar el mapa y estrecharlo para acercarnos a él.

Sala: Pasó el tiempo y finalmente comenzó a acercarse a la ubicación del gen. Digamos que ella había localizado la ciudad.

También descubrió que el profesor Harry Orr de la Universidad de Minnesota estaba estudiando un trastorno similar en la misma área general del cromosoma 6.

Zoghbi: Leí documentos suyos que muestran que estamos en la misma ciudad. Y yo estaba como, wow, este tipo es impresionante. Ha hecho todo este trabajo.

Sala: Eventualmente se conocieron y comenzaron a compartir información. Pero, con el tiempo, quedó claro que estaban buscando genes en diferentes lugares.

Zoghbi: Para entonces, Harry tuvo el presentimiento de que su gen está hacia un lado, digamos el lado norte de la ciudad. Y tenía datos que sugerían que estaba en el lado sur de la ciudad. Así que estamos muy separados.

Sala: Huda aprendió una técnica complicada para crear pequeñas «direcciones» o marcadores en el cromosoma 6 para ubicar mejor su gen. Y pensó, ¿por qué no compartirlos con Harry?

Zoghbi: Así que lo llamé. Y dije, mira, yo hice esos híbridos. Si quieres usarlos, adelante, tómalos y úsalos. Y él estaba como, genial. Entonces, nos estamos comunicando, estamos teniendo una relación realmente hermosa y cordial.

Sala: Huda continuó con su investigación, pero tenía este pensamiento persistente en la parte posterior de su cerebro.

Zoghbi: Creo que hay algo sospechoso aquí.

Sala: ¿Cómo podía ser que ella y Harry estuvieran estudiando dos enfermedades diferentes si ambos tenían síntomas similares, con una causa genética en la misma región general del cromosoma 6?

Zoghbi: Seguí empujando y empujando.

Sala: Eventualmente, Huda encontró un error en los datos de la familia que estaba estudiando: todos habían asumido que un grupo de hijas había heredado SCA-1 de su madre. Pero resulta que en realidad fue el padre quien transmitió el trastorno a sus hijas.

Huda trabajó rápidamente con un técnico para volver a ejecutar algunos de sus experimentos.

Zoghbi: Catalogando todo por todas las ramas de esta familia para construir lo que vino de papá, lo que vino de mamá. Y cuando hicimos eso, cayó encima del gen de Harry.

Sala: Inmediatamente llamó a Harry.

Zoghbi: Dije, Harry, uso este marcador, lo coloca justo encima de tu gen. Estamos trabajando en la misma enfermedad.

Sala: Huda se sintió aliviada, pero Harry estaba preocupado.

Zoghbi: Porque en aquel entonces clonar un gen de una enfermedad era un gran problema. Todos querían la gloria para ellos.

Sala: Harry preguntó si Huda quería que le devolviera los recursos que había compartido con él.

Zoghbi: Dije, no, no, no, no, te los quedas. Trabajamos juntos. Ahora realmente colaboramos. Ahora estamos trabajando en lo mismo.

15 segundos de silencio. Y él dijo, hagámoslo.

Sala: Cuando Huda y Harry combinaron sus datos, pudieron reducir la ubicación de su gen a aproximadamente un millón de pares de bases. Lentamente examinaron cada gen uno a la vez.

Pero luego, Huda escuchó una charla científica sobre un trastorno que estaba marcado por la repetición de letras de ADN.

Zoghbi: Dije, Harry, no vamos a caminar gen por gen. Acabo de escuchar esta asombrosa charla de Tom Caskey y son estas tres bases del ADN las que se repiten. Simplemente ignoremos todo lo demás y concentrémonos en encontrar repeticiones.

Sala: Entonces, ella y Harry dividieron sus genes, incluyendo un poco de superposición, y comenzaron a cazar.

Unas semanas después, el mismo día…

Zoghbi: 8 de abril de 1993. Me envió un fax, descubrió la mutación en su familia y yo le envié un fax, descubrí la mutación en mi familia.

Sala: Huda y Harry han estado trabajando juntos desde entonces. Antes de que Huda envíe una propuesta de subvención, siempre se lo hace saber a Harry.

Zoghbi: Harry, voy a hacer esto, esto y esto. Y va perfecto. No estoy haciendo nada de eso. Escribiré una carta para asegurar a los revisores y decirles cómo los ayudaré. Y yo hago lo mismo por él.

Sala: Entre ellos, han descubierto que el gen responsable de SCA-1 produce una proteína llamada ATAXIN-1 que causa grumos en el cerebro y conduce a la pérdida del equilibrio.

También han desarrollado un nuevo tipo de tratamiento que mejora los síntomas de SCA-1 en ratones.

Es una colaboración rara en un mundo que es altamente competitivo. ¿Qué les hizo hacerlo?

Zoghbi: No creo que ninguno de nosotros pensara realmente en quién se llevará el crédito. Honestamente. Solo queríamos resolver este problema. Y creo que ese era el conductor.

Sala: Además, eran jóvenes.

Zoghbi: Diría que la mayoría de mis buenas decisiones se debieron a la ingenuidad. Ya sabes, confía en tu corazón y no lo pienses demasiado, de verdad.

Sala: Huda dice que esta colaboración ha profundizado su conocimiento no solo de SCA-1, sino también de otros trastornos neurológicos, como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

Zoghbi: En mi visión a largo plazo está la prevención. Y estoy emocionado de aventurarme en esa área y encontrar cosas para las que quizás podamos tomar una pequeña píldora que sea segura para las personas que tenían antecedentes familiares de enfermedades o tenían un genotipo en riesgo.

Sala: Su trabajo con Harry ya se está utilizando en ensayos clínicos para el tratamiento de SCA-1 y otros trastornos. ¿Su consejo para los científicos que quieren seguir su camino? Se paciente.

Zoghbi: Todos me miran y se emocionan por el gran descubrimiento. Quiero recordarles a todos que hubo años para cada uno de estos descubrimientos. Y eso está bien.

Sala: Huda dice que, en ciencia, el éxito puede tardar mucho en llegar. Pero cuando lo hace, es muy satisfactorio. Especialmente cuando se comparte con un buen amigo.

La Dra. Huda Zoghbi es profesora en el Baylor College of Medicine, directora del Instituto de Investigación Neurológica Jan and Dan Duncan en el Texas Children’s Hospital e investigadora en el Instituto Médico Howard Hughes.

Este año, compartió el Premio Kavli en Neurociencia con Harry Orr, Jean-Louis Mandel y Christopher Walsh.

El Premio Kavli honra a los científicos por avances en astrofísica, nanociencia y neurociencia, transformando nuestra comprensión de lo grande, lo pequeño y lo complejo. El Premio Kavli es una asociación entre la Academia Noruega de Ciencias y Letras, el Ministerio de Educación e Investigación de Noruega y la Fundación Kavli con sede en EE. UU.

Este trabajo fue producido por Scientific American Custom Media y fue posible gracias al apoyo del Premio Kavli.

[The above text is a transcript of this podcast.]