Las personas con sistemas inmunológicos comprometidos pueden desarrollar variantes de COVID
Cuando una segunda ola de casos de COVID-19 barrió el Reino Unido el verano pasado, un hombre de unos 70 años ingresó en un hospital local, donde dio positivo por SARS-CoV-2. Lo enviaron a casa, pero un mes después ingresó en el hospital de la Universidad de Cambridge sin poder escapar del virus. Como muchas personas con COVID-19 grave, el hombre estaba inmunocomprometido. Tiene linfoma y ha recibido quimioterapia previamente.
Los médicos le dieron remdesivir, un medicamento antiviral que se usa para tratar el COVID-19, pero mostró poca mejoría. Dos meses después de enfermar, como el estado del paciente seguía deteriorándose, su equipo médico optó por tratarlo con plasma de convaleciente, una terapia extraída de la sangre de pacientes recuperados de COVID-19 que contiene anticuerpos que combaten el virus.
Lamentablemente, murió a causa del virus 102 días después de dar positivo, pero lo que los médicos aprendieron de él y de pacientes similares «cambió nuestra comprensión de lo que sucede en esta enfermedad», dijo Lavindra, miembro de la Universidad de Cambridge. Ravindra Gupta dice El equipo médico y el autor principal del informe del caso del hombre fueron publicados el 5 de febrero en la revista Nature. El análisis de muestras de pacientes mostró que el virus evolucionó rápidamente después del tratamiento con plasma, produciendo mutaciones que cambiaron la forma en que infecta las células y resiste los anticuerpos. Resulta que las condiciones para la evolución del virus están maduras. «Es un modelo de cómo surgen las variantes», dijo Gupta.
El tratamiento con plasma no eliminó el virus de la persona y en realidad tuvo poco efecto sobre la cantidad de virus detectado. Pero el plasma tuvo un efecto dramático en la composición genética de la población viral que portaban los pacientes. Aparentemente en respuesta a los anticuerpos contenidos en el plasma, el virus desarrolló «mutaciones de escape», cambios en el código genético que lo ayudaron a evadir la detección de anticuerpos pegajosos. Esta mutación hace que el virus sea más infeccioso o que la vacuna sea menos eficaz. Aparecen en variantes del SARS-CoV-2 en todo el mundo, alimentando la pandemia incluso cuando las vacunas llegan a los brazos de las personas.
Durante los meses que los pacientes fueron tratados, los médicos recolectaron muestras de virus y secuenciaron sus genes. La infección comenzó como una población genéticamente única, pero cambió sutilmente después del tratamiento con el medicamento antiviral remdesivir. «Luego, cuando probamos el plasma convaleciente, las cosas realmente cambiaron», dijo Gupta.
Los cambios aleatorios en cualquier secuencia de genes virales son normales durante la infección, pero surgió un patrón sorprendente en los pacientes de Gupta. Después de la infusión de plasma, surgieron y dominaron rápidamente, pero no por mucho tiempo, virus que contenían múltiples mutaciones nuevas.Dos semanas más tarde, cuando se esperaba que los niveles de anticuerpos descendieran, las poblaciones de virus mutantes Desaparecido. Pero luego el paciente recibió un tratamiento de plasma final. En particular, las cepas mutantes están regresando. El equipo de Gupta especula que los cambios genéticos parecen ser una respuesta al tratamiento con plasma. Este fenómeno, conocido como presión de selección, puede ocurrir cuando sobreviven virus con mutaciones resistentes a anticuerpos.
La cepa del virus post-plasma porta dos mutaciones específicas: una, llamada D796H, rara vez se ha documentado antes. El otro resultó en una eliminación de dos aminoácidos, llamada ΔH69/ΔV70, «ya notoria porque fue una de las mutaciones decisivas en el linaje B.1.1.7», dijo Gupta, refiriéndose a la cepa encontrada originalmente en el Reino Unido, que se ha demostrado que es más fácil de propagar. (Gupta cree que la cepa B.1.1.7 puede haberse originado en un paciente inmunocomprometido, pero los datos sugieren que no se originó en este paciente en particular).
Para explorar los efectos de las dos mutaciones, los investigadores las introdujeron juntas o por separado en el SARS-CoV-2 cultivado en placas de laboratorio. Los virus con la mutación D796H, o ambas, fueron mejores para evadir los anticuerpos, lo que sugiere que los anticuerpos ejercen «presión» para crear la mutación. La mutación D796H por sí sola hizo que el virus infectara peor las células. Sin embargo, la deleción de ΔH69/ΔV70 por sí sola duplicó la eficacia de la infección de células por virus, un sello distintivo de B.1.1.7. Los virus con ambas mutaciones infectan las células de manera similar a la población original no mutada, lo que sugiere que las dos mutaciones se anulan entre sí en términos de infectividad. El análisis mostró que la mutación D796H apareció primero, y Gupta planteó la hipótesis de que la eliminación pudo haber surgido en respuesta. “Es como si el virus estuviera tratando de repararse a sí mismo”, dijo, salvando el defecto infeccioso.
Otros pacientes han documentado la rápida evolución del virus, incluido un hombre de Boston hospitalizado en el Brigham and Women’s Hospital, que se informó el 3 de diciembre en el New England Journal of Medicine. Jonathan Li, virólogo y autor del estudio de caso, dijo que su equipo también encontró múltiples mutaciones, pero no entendieron las implicaciones hasta más tarde.Una vez que se describieron estas mismas mutaciones en B.1.1.7 y otras variantes y se descubrió que alteraban el comportamiento del virus, «fue entonces cuando nos dimos cuenta [it] presagiando lo que está por venir. «
Es imposible saber cuántas personas portan un virus en evolución activa. Quizás lo más preocupante es que otro caso, publicado el 4 de noviembre en la revista Cell, demostró la evolución del virus en un paciente asintomático en unos pocos meses. «Necesitamos averiguar exactamente cómo sucede esto, cuándo sucede, a quién, con qué frecuencia y cómo tratarlo”, dijo Gupta. El paciente inmunocomprometido no es de ninguna manera una nueva mutación, dijo Li. La única fuente de variantes. «El virus también puede mutar en personas con inmunidad fuerte, especialmente durante la propagación descontrolada y [viral] Copiar.
Al mismo tiempo, dijo Li, los hallazgos tienen implicaciones prácticas inmediatas. «Necesitamos prestar más atención a los pacientes inmunocomprometidos y debemos tener cuidado para asegurarnos de que finalmente eliminen el virus. Necesitamos cuidarlos de manera intensiva». . «Los estándares de los CDC dicen que puede dejar la cuarentena 10 días después de que aparecen los síntomas, lo que probablemente esté bien para la gran mayoría de las personas», pero las personas inmunocomprometidas pueden necesitar una cuarentena más prolongada, dijo Li.
Lo que es más importante, a medida que surgen estas nuevas variantes, la vacunación generalizada se vuelve más urgente, concuerdan los virólogos. Hasta entonces, ya sabes cómo practicar: usa una mascarilla y mantén el distanciamiento físico.
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