Estos medicamentos pueden prevenir la COVID grave

En el año transcurrido desde que comenzó la pandemia de COVID-19, ha surgido un lado positivo. Una vacuna está en el horizonte y las muertes de pacientes han disminuido en muchos lugares a medida que los médicos aprenden cómo salvar a los pacientes más enfermos.

Esos éxitos no fueron suficientes: eclipsaron un progreso más limitado en el desarrollo de medicamentos que podrían prevenir que la enfermedad leve empeore. Este tratamiento se necesita con urgencia porque muchas personas se infectarán con el nuevo coronavirus hasta que una vacuna genere suficiente inmunidad colectiva en la población para controlar la infección.

Los medicamentos antivirales y de otro tipo para la enfermedad en etapa temprana son ideales para prevenir la hospitalización, acortar la duración de la infectividad y limitar las complicaciones a largo plazo de la COVID. También pueden resultar útiles en la lucha contra otros coronavirus amenazantes en el futuro. En el momento de escribir este artículo, solo hay dos terapias de COVID en etapa inicial disponibles y ambas enfrentan importantes desafíos logísticos. Pero se están desarrollando muchos otros tratamientos potenciales que podrían salvar a las personas de los peores resultados.

La combinación de anticuerpos monoclonales de Regeneron para la COVID de leve a moderada recibió la autorización de uso de emergencia de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en noviembre, lo que requirió una hora de infusión intravenosa y otra hora de monitoreo para controlar los posibles efectos secundarios. El segundo medicamento, el medicamento antiviral remdesivir, se ha mostrado prometedor en pacientes recién infectados, pero requiere cinco días de terapia intravenosa. La demanda de los medicamentos, que se administran durante la enfermedad del presidente Donald Trump y sus aliados, supera con creces la oferta actual. Lo que los médicos necesitan son tratamientos seguros y efectivos para los casos tempranos que puedan «no abrumar al sistema de atención médica» en un entorno ambulatorio, dijo William Fischer, neumólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte.

Los esfuerzos de desarrollo de fármacos destinados a tratar el nuevo coronavirus, o SARS-CoV-2, se están acelerando poco después de la infección. Los médicos tienen oportunidades limitadas para combatir el virus mientras continúa replicándose. Los pacientes generalmente eliminan el SARS-CoV-2 de sus pulmones y fosas nasales dentro de los siete a 10 días, después de lo cual los tratamientos destinados a contener el patógeno se vuelven menos efectivos. Incluso con una fuerte caída en la carga viral, la respuesta inmune contra el SARS-CoV-2 puede desencadenar una inflamación desbocada en algunos pacientes que destruye el tejido pulmonar sano. En ese momento, el tratamiento se centró en medicamentos para la COVID grave, como la dexametasona, que idealmente mantenía la inflamación bajo control.

En una entrevista con Noticias-Hoy, Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, describió las características deseables del tratamiento temprano de COVID. «Mis favoritos son los antivirales de acción directa que se pueden tomar por vía oral» y pueden suprimir completamente el virus en una semana o menos, dijo. «Para mí, eso es lo más importante».

Los científicos han comenzado a buscar estos medicamentos a través de diferentes vías. Usando algoritmos de aprendizaje automático, podrían buscar rápidamente en bases de datos químicas compuestos con propiedades estructurales que podrían combatir el SARS-CoV-2. Los candidatos prometedores pasarán luego de estudios de modelado por computadora a estudios en líneas celulares humanas y animales de laboratorio. Los investigadores también están utilizando nuevos protocolos diseñados para transportar rápidamente medicamentos desde los ensayos clínicos en etapa inicial hasta los ensayos clínicos en etapa avanzada en entornos ambulatorios. Rachel Bender Ignacio, científica médica del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, dijo que el enfoque «nos permite evaluar muchos más compuestos de una manera rápida y eficiente, aunque no tenemos prisa por hacer ciencia con ningún compuesto». .»

Algunos de estos medicamentos son medicamentos reutilizados desarrollados originalmente para otras enfermedades. Remdesivir, por ejemplo, se dirige al virus del Ébola y se probó en ensayos de seguridad en humanos antes de usarse como tratamiento para COVID.

Uno de los principales contendientes actuales para el tratamiento de la COVID leve es la píldora antiviral desarrollada previamente para la gripe. Originalmente llamado EIDD-2801, se descubrió que el medicamento protege a los ratones de la enfermedad pulmonar grave causada por otros dos coronavirus, el SARS-CoV y el MERS-CoV. Estos resultados provienen de un estudio publicado en abril por investigadores de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (UNC) y colegas. Con base en estos hallazgos, Ridgeback Biotherapeutics, con sede en Miami, autorizó EIDD-2801 (ahora conocido como molnupiravir) para pruebas de seguridad en humanos. Desde entonces, Ridgeback se asoció con Merck en un ensayo clínico de mediano a tardío, que se espera que concluya el próximo año, para evaluar monupiravir en pacientes con COVID no hospitalizados y hospitalizados. *

El virólogo molecular y bioquímico de la Universidad Estatal de Georgia, Richard Plemper, ha estado estudiando el compuesto durante años. Recientemente publicó un estudio que muestra que monupiravir bloqueó la transmisión del SARS-CoV-2 en hurones, animales que los científicos usan para simular la exposición humana al coronavirus. «Si los datos de los hurones muestran lo que la droga puede hacer en las personas, entonces muestra que podremos interrumpir terapéuticamente la cadena de transmisión humana en las personas», dijo. «Eso sería un verdadero cambio de juego».

La reutilización de medicamentos existentes también puede generar algunas sorpresas al encontrar candidatos a medicamentos ilógicos para combatir el COVID-19. La fluvoxamina, una pastilla que se usa para tratar los trastornos de ansiedad, se ha mostrado prometedora en el tratamiento temprano de la COVID.Investigadores de la Universidad de Washington en St. Louis asignaron al azar a 152 pacientes a fluvoxamina o placebo, informando en noviembre Ninguno de los 80 pacientes que tomaron el medicamento experimentó un empeoramiento de los síntomas. Por el contrario, seis pacientes en el grupo de placebo estaban gravemente enfermos, Cuatro de ellos fueron hospitalizados. Angela Reiersen, psiquiatra de la Universidad de Washington en St. Louis, quien realizó el estudio, Explica que la fluvoxamina actúa sobre una proteína llamada receptor sigma-1, que suprime la respuesta inflamatoria del cuerpo a las infecciones virales. Ahora está realizando ensayos más grandes en los EE. UU. y Canadá. «Queremos reclutarlos tan pronto como den positivo y desarrollen algunos síntomas leves. El objetivo es comenzar el tratamiento en la segunda semana, que es cuando los pacientes generalmente comienzan a deteriorarse», dijo Reiersen.

Aprovechar las terapias desarrolladas originalmente para otros fines no es la única estrategia. Los diseñadores de medicamentos también han ideado una proteína sintética generada por computadora que podría desactivar el SARS-CoV-2 antes de que pueda arraigarse en el cuerpo. En la Universidad de Washington, los investigadores diseñaron desde cero una proteína que se une a un punto en la protuberancia en forma de espiga del virus. El biólogo computacional David Baker, autor principal del estudio, dijo que estas proteínas, llamadas aglutinantes en miniatura, transfieren virus de manera más eficiente que los anticuerpos en las células humanas. En una investigación no publicada, el miniadhesivo protegió a los hámsteres de la infección por SARS-CoV-2, dijo Baker. “Creemos que es un aerosol nasal preventivo que puede usar si, por ejemplo, va a un aeropuerto o es un trabajador médico en una situación peligrosa”, dijo. Baker predice que el miniadhesivo podría entrar en ensayos clínicos en humanos contra el SARS-CoV-2 dentro de seis meses.

Fauci le dijo a Noticias-Hoy que un solo fármaco de amplio espectro contra múltiples virus podría ser «un puente demasiado lejano». Sin embargo, lo que podría desarrollarse es un fármaco que funcione contra múltiples patógenos en la misma familia viral, posiblemente uno contra múltiples coronavirus.

El virólogo Ralph Baric y su equipo de la UNC han estado trabajando en este objetivo durante años. Gran parte de la investigación se ha dedicado a la detección de compuestos en células humanas y animales de experimentación contra el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) y los coronavirus de murciélago similares al pre-SARS. «Cuando comenzamos a evaluar, encontramos algunos compuestos que solo eran efectivos contra el SARS y algunos compuestos que solo eran efectivos contra el MERS», dijo Baric. «Luego encontramos una manera de hacer ambas cosas.» Ese medicamento era remdesivir.

En estudios de seguimiento, Baric y su colaborador Timothy Sheahan de la UNC demostraron que el fármaco también inhibía el SARS-CoV-2 en células pulmonares humanas y ratones modificados. Sin embargo, Baric dijo que el talón de Aquiles del remdesivir «siempre ha sido que debe administrarse a las personas por vía intravenosa, lo que limita su uso en pacientes hospitalizados». Los médicos a menudo son reacios a poner a las personas en tratamiento, especialmente cuando hay escasez de camas, dijo. Cuando comenzó el tratamiento, el virus se había eliminado, «y entonces ya era demasiado tarde», agregó Baric. Gilead Sciences, el fabricante de remdesivir, está desarrollando actualmente una forma inhalable del medicamento que debería ser más fácil de administrar en un entorno ambulatorio.

Baric cree que la evidencia de que remdesivir, monupiravir y otros compuestos pueden bloquear múltiples coronavirus sugiere que es factible un amplio espectro de medicamentos antivirales. “Imagínese trabajar juntos para desarrollar inhibidores para la familia de virus que probablemente cause una pandemia mundial”, dijo. «Si tenemos estos medicamentos en el estante y listos para su uso inmediato en un entorno de brote, podríamos salvar muchas vidas».

*Esta historia se actualizó para especificar que los pacientes de Ridgeback Biotherapeutics son tanto ambulatorios como hospitalizados.

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