Gen en el infame experimento con embriones apunta a un nuevo tratamiento para el accidente cerebrovascular
En un experimento ampliamente criticado el año pasado, un investigador chino eliminó un gen en las etapas embrionarias de gemelas para protegerlas del VIH. El uso de un fármaco para eliminar el mismo gen en pacientes con accidentes cerebrovasculares o lesiones cerebrales traumáticas podría ayudar a mejorar su recuperación, sugiere un nuevo estudio.
El nuevo trabajo muestra los beneficios de desactivar un gen en ratones inducidos por accidente cerebrovascular mediante el uso del fármaco, que ha sido aprobado como tratamiento contra el VIH. También analizó muestras de personas nacidas naturalmente sin el gen. Los investigadores encontraron que las personas sin el gen se recuperaron más rápida y completamente del accidente cerebrovascular que la población general.
El investigador principal del estudio, S. Thomas Carmichael, neurocientífico de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA, dijo que los resultados combinados sugieren que el fármaco puede promover la recuperación en humanos después de un accidente cerebrovascular o una lesión cerebral traumática. Su equipo ha comenzado un estudio de seguimiento en humanos para probar la eficacia del fármaco.
El estudio con ratones y la relevancia de usar los datos genéticos de las personas para identificar objetivos farmacológicos hacen que el nuevo estudio sea un «documento histórico», dijo Jin-Moo Lee, codirector del Hospital Barnes-Jewish y el Centro de Accidentes Cerebrovasculares y Accidentes Cerebrovasculares de la Universidad de Washington. En St. Louis, no participó en el trabajo.
A finales de 2018, He Jiankui, que entonces trabajaba en la Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur de China, dijo que editó el CCR5 Genes de gemelas en etapa embrionaria para protegerlas de la infección por VIH.Primer resultado de este tipo en gemelas aparentemente sanas nacidas sin CCR5Él dice.
Carmichael y otros han estado buscando durante años vías genéticas y biológicas que puedan conducir a medicamentos que ayuden al cerebro a repararse después de un accidente cerebrovascular o una lesión cerebral. CCR5 Sea el primer candidato que muestre una promesa real, dicen algunos expertos. Para los pacientes con accidentes cerebrovasculares y lesiones cerebrales traumáticas, «creo que este es el comienzo de la esperanza», dijo Alcino Silva, neurocientífico de la UCLA que trabajó con Carmichael en el nuevo estudio.Los resultados fueron publicados esta semana en célula.
Fármacos utilizados para bloquear la actividad. CCR5 Ha estado en el mercado desde 2007 y está aprobado como un tratamiento para frenar la progresión del VIH y el SIDA. Carmichael administró el fármaco, maraviroc, a ratones inducidos por accidente cerebrovascular. Reducir la actividad de los genes en las neuronas motoras del cerebro «tiene un gran impacto en la recuperación», dijo. Los estudios han demostrado que la droga no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, pero es suficiente para mantener las conexiones cerebrales asociadas con la señalización química y aumentar las conexiones entre las regiones del cerebro.
Para la parte del estudio de validación humana, el equipo examinó 68 CCR5 genes y 446 controles. Los pacientes con accidente cerebrovascular (que también tienen deleciones genéticas naturales) recuperan sus habilidades motoras más rápidamente y con menos déficits cognitivos meses después del accidente cerebrovascular. CCR5El mecanismo exacto detrás de los resultados no está claro.en personas sanas CCR5 Se cree que los genes facilitan el aprendizaje y la memoria al actuar como señales de «detención», dijo Carmichael, diciéndoles a las neuronas que tomen solo un recuerdo y lo conserven, en lugar de continuar recibiendo y reteniendo cada señal que llega. Inmediatamente después de un accidente cerebrovascular o lesión cerebral, el gen ayuda a suprimir la excitabilidad de las neuronas, ayudando a limitar el daño, dijo. Pero si el gen sigue enviando la señal de «detención», también puede interferir con la capacidad del cerebro para establecer nuevas conexiones y reparar el daño, agrega.
El enfoque de Carmichael es apagar estas señales, lo que permite que las personas comiencen a tomar el medicamento entre 5 y 7 días después de un accidente cerebrovascular y lo continúen durante aproximadamente 3 meses, lo que le da al cerebro una mejor oportunidad de recuperación. En el ensayo clínico actual, los participantes también recibieron terapia física intensiva para restaurar el movimiento. Este enfoque doble es importante, dijo Steven Kramer, especialista en rehabilitación de accidentes cerebrovasculares de la Universidad de California, Irvine, que no participó en el estudio. Señala que la terapia con medicamentos puede abrir la puerta a la remodelación de los circuitos cerebrales, pero la recuperación también requiere un esfuerzo individual, como aprender una tarea en primer lugar. «El hecho de que pongas polvo mágico en tu cerebro no significa que vayas a resolver el problema», dijo. «Hay que combinarlo con un entrenamiento experiencial».
Cramer dijo que cree que el uso de anti-CCR5 Los medicamentos pueden convertirse en «uno de los principales pilares» del progreso en la rehabilitación del accidente cerebrovascular.
