Intestino e hígado revisados en busca de cuentas de Alzheimer
De todos nuestros órganos, nuestros cerebros y corazones reciben la mayor atención. Pero el hígado solía ser el más importante, como asiento de las emociones e incluso del alma, trascendía el corazón y la mente. Como sugiere su nombre, necesitamos nuestro hígado para sobrevivir, no solo porque trabaja duro como una unidad de desintoxicación, sino porque procesa silenciosamente los ingredientes que nuestro cerebro necesita para prosperar.
La comunidad de investigación de la enfermedad de Alzheimer (EA) está dirigiendo su atención a esta conexión entre el hígado y el cerebro. Este nuevo interés surge en cuatro nuevos estudios presentados el 24 de julio en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer de 2018. Estos resultados pueden ayudar a arrojar luz sobre la biología básica de la EA y cómo la dieta se relaciona con la salud del cerebro. Más específicamente, podría dar una idea de por qué los ensayos clínicos en humanos con aceite de pescado no han logrado prevenir la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia.
En los cuatro estudios, los niveles sanguíneos de moléculas relacionadas con el hígado y la producción de grasas o lípidos se asociaron con el riesgo de EA, el primer paso en un estudio en profundidad de la conexión hígado-cerebro. «Parece haber algunos resultados positivos que relacionan los niveles de lípidos con la cognición y la progresión cognitiva», dijo Paul Schultz, director de la Clínica de Deterioro de la Demencia y la Memoria de la Facultad de Medicina McGovern de la Universidad de Texas, que no participó en el estudio. «El desafío será determinar la causa y el efecto».
El cerebro está compuesto principalmente de grasa, lo que contribuye a su forma y función. Estos lípidos facilitan la comunicación de neurona a neurona y constituyen gran parte de la capa aislante que rodea estas células. El hígado produce grasa para el cerebro: muchos genes relacionados con la EA están involucrados en la producción o el transporte de grasa, incluida una versión del gen asociado con un mayor riesgo de EA: APOE ε4.
El cerebro necesita los ácidos grasos omega-3 que obtenemos de nuestra dieta. Pero las fuentes de omega-3 que consumimos no llegan al cerebro tal cual. Los microbios en nuestro intestino, llamados microbioma, ayudan con el procesamiento de lípidos. En el paso final, el hígado produce grasas específicas del cerebro dentro de estructuras celulares llamadas peroxisomas. Una vez que se sintetizan estas grasas, la sangre las transporta al cerebro, donde forman estructuras celulares y ayudan a las neuronas a comunicarse.
Al reconocer el papel central del hígado en la salud del cerebro, cuatro equipos de investigación midieron los niveles en sangre de estos lípidos cerebrales clave y las moléculas que los producen. Tres de las cuatro encuestas no revisadas por pares presentadas en las conferencias sobre el Alzheimer se basaron en información de la Iniciativa de neuroimágenes de la enfermedad de Alzheimer (ADNI, por sus siglas en inglés), que ha recopilado datos de imágenes, genéticos, sanguíneos y de otro tipo de miles de personas en su decimotercer año. en personas sanas y con deterioro cognitivo, incluidos los pacientes con EA. Los estudios restantes utilizaron datos de la población holandesa.
Un equipo del Consorcio de Metabolómica de la Enfermedad de Alzheimer estudió lípidos llamados plasmalógenos, que contienen los ácidos grasos omega-3 DHA (ácido docosahexaenoico) y EPA (ácido eicosapentaenoico). Descubrieron que los niveles sanguíneos más bajos de estas grasas se asociaron con un mayor riesgo de EA en los participantes de ADNI. Un segundo grupo, que también utilizó información de ADNI, encontró signos similares de procesamiento anormal de lípidos en muestras de sangre. En el último estudio, incluso los pacientes con EA que tomaron suplementos de aceite de pescado no tenían niveles elevados de lípidos en la sangre que benefician al cerebro, lo que puede ser la razón por la cual los suplementos de aceite de pescado no parecen prevenir el deterioro cognitivo.
Si los peroxisomas en el hígado no funcionan correctamente, «tomar más aceite de pescado no hace que se produzcan más plasmalógenos porque las enzimas que los producen», dijo Mitchel Kling, profesor asociado de psiquiatría en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. El mecanismo es defectuoso», cuyo grupo se centró en los plasmalógenos.
De hecho, los suplementos de aceite de pescado pueden ser un arma de doble filo, dice Dinesh Kumar Barupal, científico del programa y coordinador del programa en el Centro de Metabolómica de la Costa Oeste de UC Davis, cuyo grupo estudió la cola ADNI del suplemento de aceite de pescado. «Descubrimos que tomar aceite de pescado aumentaba los niveles de algunos lípidos, pero también disminuía los niveles de otros». De hecho, dijo, el aceite de pescado se asoció con niveles sanguíneos más bajos de un omega-3 de una planta que es una importante grasa cerebral.
Otras explicaciones son posibles: «Ha habido algunas pruebas recientes de que el metabolismo del DHA está alterado en los pacientes con APOE ε4», dijo Howard Fillit, director ejecutivo fundador y director científico de la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, que no participó en estas investigaciones. . Otra posibilidad, dijo, es que los hábitos dietéticos puedan cambiar a medida que avanza la demencia. Schultz está de acuerdo en que los cambios en la dieta pueden ser la base de esta asociación. «Los pacientes con EA a menudo pierden el sentido del gusto y el olfato, y luego su dieta cambia de alimentos saludables a alimentos dulces y grasos que aún pueden saborear», dijo. «Se vuelve un desafío saber si lo que estamos viendo ahora es la causa o el efecto.
Descomponer el aceite de pescado u otras grasas dietéticas requiere ácidos biliares, que son producidos por el hígado a partir del colesterol, y la microbiota intestinal se produce en el colon. Debido a que los ácidos biliares representan otro paso importante en la producción de grasa, los investigadores de otros dos estudios observaron más de cerca estos factores. En un trabajo en el que participó el grupo holandés, el estudiante de doctorado Shahzad Ahmad del Centro Médico de la Universidad Erasmus de Róterdam y sus colegas descubrieron un vínculo entre las variantes genéticas relacionadas con la EA y los niveles de ácidos biliares, lo que sugiere que los genes pueden estar involucrados en el desarrollo de la EA.
En un estudio final, Kwangsik Nho, profesor asistente de radiología en el Centro de Neuroimagen de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, y sus colegas también utilizaron información de ADNI para descubrir que los niveles altos de ácidos biliares asociados con el microbioma se correlacionaban con hallazgos relacionados con la EA en las imágenes cerebrales. También encontraron un vínculo entre los niveles bajos de ácidos biliares del hígado y los signos de déficit de memoria.
En conjunto, estos cuatro estudios parecen trazar una línea discontinua desde el microbioma intestinal hasta el hígado y el cerebro. Pero ahora, peer-to-peer es una caja negra. «Hay mucho entre estas cosas que no sabemos», dijo James Hendricks, director de la Iniciativa Científica Global de la Asociación de Alzheimer, que financió la coalición de grupos que realizaron la investigación. Eso significa que el mundo está a años de distancia de las aplicaciones clínicas asociadas con tales descubrimientos, dijo.
Rima Kaddurah-Daouk, profesora de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Universidad de Duke que dirige el Consorcio de Metabolómica, dijo que los resultados sugieren que el cerebro debe interpretarse desde fuera del cerebro. Al señalar que una gran cantidad de ensayos clínicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer basados únicamente en datos de investigación del cerebro no han tenido éxito, agregó: «Ya no es una opción estudiar el cerebro solo».
