Mezclar y combinar vacunas contra el COVID: los casos están creciendo, pero quedan preguntas
Las vacunas híbridas contra el COVID-19 están emergiendo como una excelente manera de brindar a las personas la protección que necesitan frente a problemas de seguridad y suministros impredecibles. La mayoría de las vacunas contra el SARS-CoV-2 deben administrarse en dos dosis, pero varios estudios ahora respaldan la idea de que mezclar las vacunas Oxford-AstraZeneca y Pfizer-BioNTech desencadenaría una respuesta inmunitaria similar o incluso más fuerte a cualquier tipo de vacuna.
Los resultados de un grupo británico publicados el lunes mostraron que la combinación a veces superó a dos inyecciones de la misma vacuna, y surgió una historia similar en el estudio alemán.
La gente ahora puede «sentirse más cómoda» con la idea de los mashups, dice Leif Erik Sander, inmunólogo del Hospital Universitario Charité de Berlín.
Los resultados también llevaron a los investigadores a creer que la combinación de otras vacunas contra la COVID-19 que aún no se habían probado juntas también podría ser eficaz. Pero al menos 16 vacunas están autorizadas para su uso en uno o más países, y los estudios de combinación y combinación hasta ahora han sido pequeños, lo que requiere ensayos más extensos y un seguimiento a largo plazo de los efectos secundarios.
refuerzo del sistema inmunológico
El estudio combinado estuvo motivado en gran medida por las preocupaciones sobre la seguridad de una vacuna desarrollada por la Universidad de Oxford del Reino Unido y la compañía farmacéutica AstraZeneca de Cambridge. Jab se ha relacionado con un raro trastorno de la coagulación de la sangre llamado trombosis con trombocitopenia, y en marzo, algunos países europeos decidieron suspender su uso en ciertas poblaciones. Esto deja a muchas personas parcialmente vacunadas a menos que cambien a una marca diferente para la segunda dosis.
En mayo, investigadores del Instituto de Salud Carlos III de Madrid publicaron los resultados del ensayo CombiVacS. El estudio encontró que entre 8 y 12 semanas después de recibir una dosis de la vacuna Oxford-AstraZeneca, las personas que recibieron la vacuna desarrollada por la compañía farmacéutica Pfizer, con sede en la ciudad de Nueva York, y la compañía biotecnológica BioNTech, con sede en Mainz, Alemania, desarrollaron una fuerte respuesta inmunológica.
No existe una comparación directa con las personas que recibieron dos dosis de la misma vacuna, pero los autores encontraron que en las pruebas de laboratorio, quienes recibieron la vacuna combinada produjeron 37 veces más anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 y 4 veces más SARS- Anticuerpos específicos de CoV-2 Las células inmunes sexuales, llamadas células T, eran más abundantes que las personas que recibieron solo una dosis de Oxford-AstraZeneca.
A fines de junio, surgieron más resultados que mostraban un efecto similar.
Sander y sus colegas estudiaron a 340 trabajadores de la salud que recibieron dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech o la vacuna Oxford-AstraZeneca seguidas de una dosis de Pfizer-BioNTech. Ambos regímenes desencadenaron respuestas inmunitarias, incluidos anticuerpos neutralizantes y células T.
Un tercer estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Saarland en Humboldt, Alemania, encontró que el régimen híbrido provocó una mayor respuesta inmunológica que las dos inyecciones de Oxford-AstraZeneca. También fue tan bueno o mejor que las dos inyecciones de Pfizer-BioNTech.
El 25 de junio, el equipo detrás del ensayo en el Reino Unido, conocido como el estudio Com-COV, publicó una versión preliminar en línea que muestra que ambas vacunas produjeron una buena respuesta inmunitaria independientemente del orden en que se administraron.
Sin embargo, los ensayos hasta la fecha han sido demasiado pequeños para probar la efectividad de las combinaciones de vacunas para prevenir que las personas contraigan COVID-19. «Mientras no tenga ningún estudio a largo plazo o de seguimiento sobre los cálculos de eficacia, es difícil decir» el nivel o la duración de la protección, dice la inmunóloga Martina Sester, quien dirigió el estudio de Saarland.
Otra limitación de este trabajo hasta el momento es que no existe una manera fácil de comparar diferentes combinaciones entre estudios. Los estudios de eficacia a gran escala se están volviendo cada vez más difíciles, dijo Sester. Esto se debe a que, a medida que disminuyen las tasas de infección, la cantidad de personas en el estudio debe aumentar para detectar cualquier diferencia en las tasas de infección y enfermedad. Los ensayos que comparan secuencias de vacunas mixtas con controles de placebo tampoco son éticos, agregó.
Esa es una de las razones por las que se están realizando esfuerzos para determinar la «correlación de protección», un nivel definido de respuesta inmunitaria que brinda protección contra infecciones y enfermedades. «Es muy urgente», dijo Sand.
imagen matizada
Pero está surgiendo un panorama delicado sobre la magnitud y el tipo de respuestas inmunitarias producidas por la vacuna mixta. Y estas diferencias se pueden aprovechar para proporcionar la mejor protección.
La vacuna Oxford-AstraZeneca utiliza un virus inofensivo llamado adenovirus para transportar material genético del SARS-CoV-2 a las células. Las vacunas que usan esta técnica tienen un historial comprobado de inducir fuertes respuestas de células T, mientras que las vacunas que usan ARN mensajero, como las de Pfizer, han demostrado ser «notablemente buenas» para inducir altos niveles de anticuerpos, dijo Sander.
Los altos niveles de anticuerpos después de la segunda inyección mostraron que el enfoque combinado estaba funcionando, dijo Sester. «Los anticuerpos neutralizantes pueden ser un buen sustituto para predecir la eficacia», dijo, porque ayudan a prevenir las infecciones virales. Pero las células T, especialmente las células T «asesinas» que portan una proteína llamada CD8, previenen enfermedades graves al matar las células que ya están infectadas.
En el estudio Com-COV, quienes recibieron las dos inyecciones estándar de Pfizer-BioNTech tuvieron las respuestas de anticuerpos más altas, pero las respuestas fueron casi tan altas en las combinaciones de Oxford-AstraZeneca y Pfizer-BioNTech. La combinación también tuvo la mejor respuesta de células T: más del doble de las dos dosis de Pfizer-BioNTech.
Entonces, mezclar vacunas de ARNm con vacunas basadas en adenovirus podría proporcionar «lo mejor de ambos mundos», explicó Sander.
Sester y sus colegas encontraron diferencias sutiles en las poblaciones de células T según la vacuna administrada. Comprender estos matices podría conducir a estrategias personalizadas, dijo. Por ejemplo, para las personas que han tenido un trasplante de órganos y están tomando medicamentos para suprimir su sistema inmunológico, una combinación que provoque una buena respuesta de células T puede ser mejor, porque sus cuerpos tendrán más dificultades para producir anticuerpos. «Hay muchas maneras de utilizar este conocimiento estratégicamente», dijo.
Persisten las preocupaciones de seguridad
No se han informado efectos secundarios graves en los ensayos combinados. En el estudio Com-COV, la vacuna combinada causó más efectos secundarios que la administración de dos dosis de la misma vacuna, según datos preliminares publicados en mayo. Pero en el estudio de Charité y Saarland, o CombiVacS, ese no fue el caso, y los efectos secundarios no fueron peores que dos inyecciones de la misma vacuna.
Esto puede deberse al intervalo entre las dosis, dijo Sester. Los participantes de Com-COV discutidos en el último artículo recibieron una segunda inyección 4 semanas después de la dosis inicial, mientras que los participantes en el estudio alemán tuvieron al menos 9 semanas entre inyecciones. Algunos participantes de Com-COV recibieron dosis a intervalos más largos; sus datos se esperan para julio.
Sand dijo que persisten algunos problemas de seguridad. «Estás combinando dos vacunas diferentes, las cuales pueden tener su propio perfil de eventos y efectos adversos», dijo, lo que podría magnificar cualquier problema.
Hasta ahora, solo unos pocos cientos de personas se han inscrito en estos estudios. Esto significa que son demasiado pequeños para capturar eventos raros, como las condiciones de coagulación que, según las estimaciones actuales, ocurren en unas 50 000 personas después de la primera dosis de la vacuna Oxford-AstraZeneca y en la segunda dosis. Esto sucedió en menos de 1,7 millones de personas después. La condición también se ha relacionado con una vacuna de adenovirus fabricada por Johnson & Johnson Pharmaceuticals en New Brunswick, NJ.
En estudios pequeños, «no encontrará uno de cada 1000 efectos secundarios, y mucho menos uno de cada 50 000», dijo Matthew Snape, investigador de vacunas de Oxford que dirigió el estudio Com-COV. Conferencia de prensa del 28 de junio.
¿El nuevo normal?
La posibilidad persistente de efectos secundarios raros es una de las razones por las que algunos investigadores recomiendan que las personas actualmente se ciñan a las dos inyecciones estándar de una sola vacuna. «En mi opinión, es mejor que prefieras aquellos que sabemos que funcionan y que hay cantidades conocidas en términos de seguridad», dijo Snape.
Pero a medida que surgen nuevas variantes del SARS-CoV-2, los resultados de los ensayos combinados podrían brindar a los formuladores de políticas los datos que necesitan para pasar a combinaciones más protectoras. «Es bueno tener estos datos listos», dijo Fiona Russell, investigadora de vacunas en el Instituto de Investigación Infantil Murdoch en Melbourne, Australia.
También se puede usar la mezcla y combinación de vacunas para evitar que la implementación se detenga debido a problemas de suministro. «Si hay una escasez mundial de una vacuna en particular, es mejor continuar con el programa de vacunación que detenerlo», dijo Russell.
«Si hubiera que elegir entre un programa mixto o no tomar una segunda dosis, definitivamente sería un programa mixto», dijo Snape.
Los estudios Com-COV ya han comenzado a probar otras vacunas en personas que recibieron inyecciones iniciales de Oxford-AstraZeneca o Pfizer-BioNTech. Una combinación incluye una vacuna a base de proteínas aún por aprobar desarrollada por la compañía farmacéutica Novavax con sede en Gaithersburg, Maryland. Otro usa una vacuna de ARNm de Moderna en Cambridge, Massachusetts, que está aprobada para su uso en varios países.
En Filipinas, continuará hasta noviembre de 2023 un estudio que combina la vacuna de virus inactivado CoronaVac, desarrollada por Beijing Sinovac Biotech, con otras seis vacunas aprobadas en el país. Un estudio realizado por AstraZeneca y el Instituto Gamaleya en Moscú probará una combinación del pinchazo de Oxford-AstraZeneca y la lente Sputnik V basada en adenovirus de Gamaleya.
Este artículo se reproduce con permiso y se publicará el 1 de julio de 2023.
