Evidencia más fuerte de que los virus juegan un papel en el Alzheimer
Un nuevo hallazgo que sorprendió incluso a los autores del estudio respalda la controvertida idea de que los microbios desempeñan un papel en la enfermedad de Alzheimer. El estudio, publicado el 21 de junio en la revista Neuron, encontró signos convincentes de que ciertos tipos de herpesvirus pueden promover los procesos complejos que conducen a la enfermedad, que afecta a unos 5,7 millones de estadounidenses. El estudio señala que estos virus pueden ser cómplices en la progresión de la enfermedad, pero no sugiere que la enfermedad de Alzheimer pueda comenzar después de que se propaguen a través del contacto casual.
La comunidad de investigadores ha estado buscando nuevos conocimientos sobre la patología de la enfermedad de Alzheimer, ya que décadas de investigación y cientos de ensayos clínicos fallidos solo han llevado a desacuerdos sobre su biología subyacente, y no han surgido nuevos tratamientos para alterar el curso de los trastornos de privación de memoria. . La hipótesis amiloide de larga data postula que los síntomas se desencadenan por la acumulación de placas cerebrales de beta-amiloide, pero hasta ahora han fallado los ensayos de medicamentos para tratar de eliminar estas placas. Los investigadores escépticos han estado buscando otras explicaciones, y algunos se centran en los microbios. En marzo de 2022, 33 científicos internacionales publicaron un editorial en el Journal of Alzheimer’s Disease instando a la comunidad científica a considerar seriamente la idea de que un patógeno podría estar involucrado.
Joel Dudley, genetista y científico del genoma de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y autor principal del nuevo artículo, no se propuso investigar la teoría cuando su laboratorio comenzó a trabajar en el estudio recién publicado en 2022. Su plan, en colaboración con colegas, es identificar posibles nuevos objetivos farmacológicos para el Alzheimer observando los cambios moleculares que ocurren en el cerebro durante la enfermedad de Alzheimer.
Gracias a una nueva asociación público-privada dirigida por los NIH llamada Asociación para la enfermedad de Alzheimer de medicamentos acelerados (AMP-AD), el equipo obtuvo datos de 876 cerebros, algunos de los cuales estaban sanos, algunos tenían la enfermedad de Alzheimer temprana o tardía. Utilizaron la secuenciación de ADN y ARN para analizar las diferencias genéticas entre grupos y las diferencias en cómo los genes genéticos se expresan o se convierten en ARN. Fue entonces cuando comenzaron a obtener resultados extraños. «El algoritmo sigue volviendo a este patrón de biología de virus», dijo Dudley.
En comparación con los cerebros sanos, el equipo encontró más ADN viral, especialmente altos niveles de ADN del virus del herpes humano 6A (HHV-6A), en los cerebros con Alzheimer. Los ARN de HHV-6A y HHV-7 también fueron más altos en los cerebros con enfermedad de Alzheimer que en los cerebros sanos, y los niveles de ARN viral se correlacionaron con la gravedad de los síntomas clínicos. El HHV-6A es un virus generalmente asintomático que infecta a las personas más adelante en la vida. El HHV-7 infecta a más del 80 % de los bebés y generalmente causa una erupción.
Luego buscaron determinar si los virus estaban involucrados en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, o si eran espectadores o alguna consecuencia de la enfermedad; los pacientes de Alzheimer, por ejemplo, podrían ser más susceptibles al virus. Para investigar esta pregunta, el equipo creó una red social biológica para explorar cómo interactúan varias señales moleculares y genéticas. Descubrieron que los genes virales estaban influyendo en otros genes y moléculas de Alzheimer conocidos, lo que sugiere que los virus dirigen al menos parte del proceso de la enfermedad. «Fue realmente impactante», dijo el coautor Sam Gandy, neurólogo de Mount Sinai y experto en amiloide. Los virus «parecen estar hablando con alguna red que contiene algunos genes familiares relacionados con la enfermedad de Alzheimer». -Virus 6A. Cuando más tarde criaron ratones que carecían del microARN, encontraron que las placas de amiloide en los cerebros de los roedores eran más grandes y abundantes que en los ratones con niveles normales de microARN.
La comunidad de Alzheimer sigue siendo cautelosa acerca de estos hallazgos. «Las posibles funciones de los microbios y los virus en la enfermedad de Alzheimer se han propuesto y estudiado durante décadas, pero los estudios anteriores no han explicado cómo están vinculados. Este es el primer estudio basado en múltiples conjuntos de datos grandes. conjunto de estudios que proporcionan evidencia para respaldar esta idea», dijo Keith Fargo, director de programas científicos y divulgación de la Asociación de Alzheimer. Pero «se necesita más investigación para averiguar exactamente qué papel juegan, si es que tienen alguno. Los nuevos hallazgos no prueban que estos virus causen la aparición de la enfermedad de Alzheimer o promuevan el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer».
Gandy y Dudley enfatizan que no creen que el Alzheimer sea una enfermedad infecciosa que pueda propagarse como el resfriado común. «Creo que en individuos susceptibles genética o fisiológicamente, los virus son agonistas de la enfermedad», dijo Dudley, y puede haber muchos procesos involucrados, de los cuales los virus son solo algunos. Por ejemplo, la mayoría de las personas tenían anticuerpos que indicaban que habían sido infectadas con HHV-7, pero pocas desarrollaron la enfermedad de Alzheimer. Estudios recientes también han relacionado el virus con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Sin embargo, incluso si el virus solo contribuye al desarrollo de la enfermedad, esta comprensión podría abrir la puerta a un mejor diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Es posible usar ciertos biomarcadores del virus para identificar individuos de alto riesgo. Los medicamentos antivirales también se pueden explorar como un posible tratamiento preventivo. En febrero de 2022, investigadores taiwaneses informaron que las personas infectadas con el virus del herpes simple 1 (HSV-1), el virus que causa el herpes labial, tenían más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que las personas infectadas sin tratamiento. El sexo es un 90 % más bajo. Medicamentos antivirales.
HSV-1 es un virus diferente de HHV-6A y HHV-7, pero el equipo de Dudley encontró niveles más altos de lo normal de material genético relacionado con HSV-1 en el cerebro de Alzheimer. Numerosos otros documentos han relacionado el HSV-1 con la enfermedad de Alzheimer, y los estudios también han señalado a las bacterias como culpables, incluidas las bacterias que causan neumonía y las espiroquetas que causan la enfermedad de Lyme.
Una serie de estudios dirigidos por el neurocientífico del Hospital General de Massachusetts, Robert Moir, y sus colegas, ha propuesto una posible teoría que reúne estos hallazgos dispares de patógenos: la beta amiloide puede acumularse en el cerebro, como parte de una respuesta inmunitaria contra un patógeno dañino o invasor. En un artículo publicado en línea el 21 de junio, también en Neuron, Moir y sus colegas informan que los péptidos beta-amiloides se unen y atrapan a HSV-1 y HHV-6, lo que ayuda a prevenir infecciones. Los ratones infectados con estos virus del herpes también acumularon rápidamente placas de beta-amiloide. Su teoría es que cuando se forman suficientes placas de beta-amiloide durante una infección, desencadenan inflamación y otras respuestas inútiles, como la creación de ovillos de tau que matan las neuronas. Las placas también alertan a las células inmunitarias del cerebro llamadas microglía sobre ciertos problemas. Estas células inician una cascada inmunitaria que mata más neuronas. El resultado final de este proceso, que comienza con una respuesta aparentemente protectora a la invasión microbiana, podría ser la enfermedad de Alzheimer.
La evidencia para reforzar esta idea controvertida será difícil. Dudley se reunió con los investigadores en la reunión y le revelaron que también recopilaron datos relacionados con patógenos de enfermedades, pero tenían miedo de publicarlos, por temor a que la comunidad de Alzheimer los excluyera. Ruth Itzhaki, neurobióloga de la Universidad de Manchester, Reino Unido, que ha dirigido muchos de los estudios que relacionan el HSV-1 con la enfermedad de Alzheimer, dijo que se enfrentó a «burlas y hostilidad abusiva» por llevar a cabo la investigación.
Pero Dudley estaba dispuesto a correr riesgos y seguir adelante. “Mira, si no hubiéramos encontrado estos virus, mi vida hubiera sido más fácil”, dijo. «Pero los datos son datos».
