Sexualidad en experimentos de drogas para fiestas – Ratones
Los experimentos en ratones que usan la popular droga de club ketamina pueden haber estado sesgados por el género de los investigadores, sugiere un estudio.
Los hallazgos, presentados el 14 de noviembre en la reunión de la Society for Neuroscience (SfN) en Washington, D.C., se suman al misterio de cómo la ketamina, que tiene poderosas propiedades para mejorar el estado de ánimo, interactúa con el cerebro. También cuestionaron la reproducibilidad de los experimentos de comportamiento en ratones.
La ketamina es mejor conocida como una droga recreativa psicoactiva. Pero ha despertado el interés de los psiquiatras debido a su potencial para tratar la depresión en cuestión de horas. Sin embargo, no está claro exactamente cómo funciona el fármaco y muchos investigadores están utilizando modelos animales para descubrir el mecanismo.
La neurocientífica Polymnia Georgiou de la Universidad de Maryland en Baltimore es una de ellas. En 2022, un colega le pidió que hiciera algunos experimentos para él mientras estaba fuera de la ciudad, incluida una forma estándar de probar antidepresivos llamada prueba de natación forzada. En el experimento, los investigadores inyectaron la droga a ratones sanos, los colocaron en un tanque de agua y midieron cuánto tiempo nadaron antes de darse por vencidos y esperar a que alguien viniera a rescatarlos.
Los antidepresivos pueden hacer que los ratones sanos naden más tiempo que los ratones no tratados, algo que los colegas masculinos de Georgiou encontraron en experimentos con ketamina.
El olfato y el cerebro
Pero a pesar de la estricta adherencia de Georgiou a su protocolo, descubrió que los ratones tratados no nadaban tanto como los ratones inyectados con placebo. Cuando ella, tres mujeres y cuatro hombres investigadores investigaron esta desconexión de forma experimental, descubrieron que la ketamina solo funcionaba como antidepresivo cuando la tomaban los hombres.
Sospechando que el olor estaba involucrado, los investigadores colocaron a los animales en una campana extractora para que los ratones no pudieran oler quién los estaba inyectando. Esto eliminó por completo los efectos de la ketamina, independientemente del sexo del experimentador. Cuando Georgiou y sus colegas colocaron una camiseta usada por un hombre junto a los ratones en una campana extractora, los ratones a los que se les inyectó ketamina nadaron más tiempo que los ratones a los que se les inyectó placebo. Esto sugiere que el olor masculino es necesario para que la droga funcione.
Todd Gould, neurocientífico que dirige el laboratorio de Georgiou, se enteró de que Ronald Duman, investigador de antidepresivos de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, había observado efectos similares con las investigadoras de su laboratorio que estaban experimentando con ketamina. Así que Gould le pidió a Doman que repitiera las pruebas de natación de Giorgiou en su propio laboratorio. Cuando ocho investigadores masculinos y ocho femeninos inyectaron ketamina en ratones, vieron los mismos resultados: los ratones inyectados por hembras no respondieron a la droga.
Georgiou y sus colegas repitieron los experimentos con otros antidepresivos, pero el sexo de los investigadores no pareció importar. Ella y Gould sospecharon que el efecto antidepresivo era el resultado de una interacción específica entre la ketamina y el olor masculino en el cerebro de los ratones.
Pero otra evidencia sugiere que el género de un investigador afecta otros tipos de experimentos de comportamiento, no solo aquellos que involucran ketamina. Un artículo de 2022 en Nature Methods encontró que cuando los investigadores masculinos tocaban ratones, los ratones estaban más estresados y menos sensibles al dolor. Silvana Chiavegatto, neurocientífica del comportamiento de la Universidad de São Paulo en Brasil que asistió a la charla SfN de Georgiou, dijo que vio el mismo fenómeno en su laboratorio, donde estudia la depresión pero sin ketamina.
repensar el modelo
«Creo que esto es realmente fascinante y tiene amplias implicaciones para nuestro campo», dice Adrienne Betz, neurocientífica del comportamiento de la Universidad de Quinnipiac en Hamden, Connecticut. Pero advierte que los resultados son preliminares y queda por ver si el efecto es específico para la ketamina y los ratones.
Otros no están de acuerdo con el impacto potencial. Lisa Monteggia, neurocientífica de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas, dice que cientos de artículos con mujeres experimentadoras han documentado los efectos de los antidepresivos, incluida la ketamina, en ratones. Otros factores, como si los investigadores estaban estresados al inyectar a los ratones, podrían afectar el comportamiento de los animales, dijo.
Gould y Georgiou dicen que sus resultados no necesariamente invalidan estudios previos; simplemente muestran que los experimentos con ketamina en su laboratorio solo funcionaron cuando los humanos inyectaron ketamina en ratones. Existe evidencia abrumadora de que la ketamina es un poderoso antidepresivo humano. Gould sospecha que el género de la persona que lo administra afecta su eficacia en pacientes deprimidos, pero nunca lo ha probado.
Los hallazgos sugieren que los investigadores que estudian los efectos de las drogas en el comportamiento de los ratones deberían informar el sexo de los experimentadores en sus publicaciones para asegurarse de que otros laboratorios puedan replicar los resultados, agregó. «Hay muchos factores que afectan la reproducibilidad y no se reconocen; este es uno de ellos», dijo Gould. «Es un hecho inconveniente para que lo ignoremos».
Reimpreso con permiso, este artículo apareció por primera vez el 17 de noviembre de 2022.
