Prueba de desafío humano para infectar deliberadamente a docenas en el Reino Unido
En el primer «ensayo de desafío humano» de este tipo, las personas jóvenes y sanas estarán expuestas intencionalmente al virus que causa el COVID-19, anunciaron el gobierno del Reino Unido y una empresa que realiza dicha investigación el 20 de octubre. Sujeto a la aprobación regulatoria y ética final, el ensayo, que comenzará en un hospital de Londres en enero, tiene como objetivo acelerar el desarrollo de una vacuna que podría poner fin a la pandemia.
Los ensayos de desafío en humanos tienen un historial de proporcionar información sobre enfermedades como la malaria y la influenza. El ensayo del Reino Unido intentará determinar una dosis adecuada del virus SARS-CoV-2 que podría usarse en futuros ensayos de vacunas. Pero el SARS-CoV-2 es un patógeno mortal con pocos tratamientos probados, por lo que la posibilidad de infectar intencionalmente a las personas, incluso a aquellas con bajo riesgo de enfermedad grave, es intratable desde el punto de vista médico y bioético.
Los defensores de los ensayos de desafío de COVID-19 argumentan que se pueden realizar de manera segura y ética, y que su potencial para identificar rápidamente una vacuna efectiva supera el bajo riesgo para los participantes. Pero otros han cuestionado la seguridad y el valor de los estudios, señalando que se espera que los grandes ensayos de eficacia que involucran a decenas de miles de personas arrojen resultados pronto para varias vacunas COVID-19.
«Infección deliberada de voluntarios con patógenos humanos conocidos nunca es precipitado. Sin embargo, tales estudios proporcionan una gran cantidad de información sobre la enfermedad», dijo Peter Openshaw, inmunólogo del Imperial College London e investigador del estudio, en un comunicado de prensa. «Es importante que desarrollemos vacunas efectivas y otros tratamientos para el COVID-19 lo más rápido posible, y la investigación desafiante tiene el potencial de acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos y vacunas y reducir el riesgo».
prueba de dosis
El estudio de desafío COVID-19 planificado será dirigido por la organización comercial de investigación clínica con sede en Dublín Open Orphan y su subsidiaria hVIVO, que realiza ensayos de desafío contra patógenos respiratorios. El presidente ejecutivo de Open Orphan, Cathal Friel, dijo que se llevaría a cabo en una sala de aislamiento avanzado en el Royal Free Hospital en el norte de Londres.
El grupo de trabajo de vacunas COVID-19 del gobierno del Reino Unido acordó pagar a la compañía hasta £ 10 millones ($ 13 millones) para realizar la prueba y potencialmente contratar a Open Orphan para ejecutar más para probar varias vacunas. La Agencia Reguladora de Medicamentos y Atención Médica (MHRA), que supervisa los ensayos clínicos en el Reino Unido, y las juntas de revisión ética aún deben aprobar el ensayo inicial y su diseño, así como el diseño de estudios futuros.
Los ensayos iniciales involucrarán entre 30 y 50 participantes, dijo Andrew Catchpole, virólogo y director científico de Open Orphan, quien dirige el trabajo. Solo está abierto a adultos sanos de 18 a 30 años.
El diseño preciso del estudio aún no se ha finalizado. Sin embargo, es probable que un pequeño número de participantes reciba dosis muy bajas de una «cepa de desafío» del SARS-CoV-2 derivada de un virus que circula actualmente y cultivada en condiciones estrictas. Si ninguno o muy pocos participantes se infectan, los investigadores solicitarán el permiso de la junta de control de seguridad independiente para exponer a los participantes a dosis más altas del medicamento. Este proceso se repetirá hasta que los investigadores determinen una dosis que infectará a la mayoría de las personas expuestas, dijo Catchpole.
Una vez que se determina la dosis adecuada, se puede pedir a Open Orphan que realice una serie de ensayos de desafío para probar varias vacunas. El diseño de los ensayos, incluidas las vacunas que se incluirán, aún no se ha determinado, dijo Catchpole. Prevé que algunos participantes del ensayo recibirán inyecciones de placebo en lugar de la vacuna, pero también dijo que se podrían realizar ensayos directos que comparen dos o más vacunas. Otros estudios de vacunas realizados por la compañía suelen inscribir entre 40 y 50 voluntarios por brazo de prueba, dijo.
Catchpole dijo que su equipo tomará todas las precauciones para prevenir enfermedades graves entre los participantes en el ensayo inicial. Una vez que los hisopos nasales sean positivos para el material genético del SARS-CoV-2, los voluntarios serán tratados con medicamentos antivirales, como remdesivir. Además de la edad y el estado de salud, se evaluará a los participantes para detectar factores de riesgo asociados con el COVID-19 grave.
Seleccionar a los participantes de menor riesgo es el paso de seguridad más importante al realizar un ensayo de desafío, dice Matt Memoli, médico de enfermedades infecciosas y virólogo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en Bethesda, Maryland. “Una vez que llevas el virus a la persona, todo es posible”, dijo. «No puedes controlarlo, solo puedes reaccionar ante él».
Si Open Orphan sigue adelante con el ensayo de la vacuna, tiene como objetivo inscribir a unos 500 participantes en total, pero Friel dijo que la compañía necesitará evaluar a muchas más personas para identificar a los voluntarios adecuados. El comité de revisión de ética determinará cómo se compensará a los participantes. Open Orphan generalmente paga a los voluntarios alrededor de £ 4,000, dijo Catchpole.
cuestiones éticas
Existe la preocupación de que las personas participen por el dinero sin darse cuenta de los riesgos, dijo Nir Eyal, bioético de la Universidad de Rutgers en New Brunswick, Nueva Jersey, quien cree que los ensayos de desafío de COVID-19 pueden ser seguros y proceder éticamente. Pero, por ejemplo, los cursos en línea bien diseñados pueden garantizar que los participantes comprendan los riesgos, dijo.
También es importante asegurarse de que los participantes entiendan las limitaciones de los ensayos de desafío, dice la bioética Seema Shah del Lurie Children’s Hospital en Chicago, Illinois, y la Universidad Northwestern. Con una gran cantidad de ensayos de Fase III de vacunas COVID-19 en marcha, cree que es poco probable que los ensayos de desafío aceleren el desarrollo de las primeras vacunas. En cambio, su recompensa puede residir en ayudar a probar la próxima generación de vacunas o sentar las bases para nuevos conocimientos sobre la enfermedad. En este caso, dijo Shah, «se vuelve un poco más difícil justificarlos, y debemos analizar los riesgos con cuidado».
Meagan Deming, científica de vacunas y viróloga de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, cree que los ensayos de desafío son más adecuados para estudiar aspectos fundamentales de la infección por SARS-CoV-2, como la probabilidad de reinfección o el impacto de la exposición previa. al frío sobre los efectos del coronavirus en la susceptibilidad de COVID-19.19, en lugar de revisar las vacunas. Debido a que es probable que tales ensayos involucren solo a personas jóvenes y sanas, es posible que no revelen mucho sobre cómo la vacuna protege a las personas con mayor riesgo de enfermedades graves, como los ancianos y las personas con afecciones como la diabetes, dijo Deming. «Hay una razón por la que no tenemos muchas vacunas aprobadas para el modelo de desafío, porque no funcionan para todos, y quieres una vacuna que proteja a casi todos», dijo.
Peter Smith, epidemiólogo de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres que participó en el ensayo de desafío, dijo que los ensayos de fase III pueden no proporcionar evidencia clara de si la vacuna funciona en adultos mayores porque rara vez participan en los ensayos. Es posible que los investigadores deban determinar la efectividad probable de la vacuna en adultos mayores en función de cómo respondieron sus sistemas inmunitarios a la vacuna contra el COVID-19 antes de que se expusieran al virus. Memoli agregó que los estudios de desafío son mejores para identificar los tipos de respuestas inmunitarias que predicen si una vacuna será efectiva que los ensayos de campo.
otras pruebas
El Reino Unido no es el único país que investiga los ensayos de desafío de COVID-19. El gobierno belga ha prometido una instalación de 20 millones de euros (23,6 millones de dólares) para albergar pruebas de desafío que puedan involucrar a la COVID-19. El NIAID está financiando el desarrollo de dos cepas de desafío del SARS-CoV-2 en el laboratorio de la Universidad Estatal de Colorado en Fort Collins, y un equipo dirigido por Memoli está sentando las bases para tales ensayos. En un comunicado, NIAID dijo que estaba esperando datos del estudio de fase III antes de tomar una decisión sobre el ensayo de desafío COVID-19.
Los defensores del juicio argumentan que se deben considerar las consecuencias de retrasar el juicio, además de los riesgos de proceder. Por ejemplo, Eyal y los economistas Pedro Rosa Dias y Ara Darzi del Imperial College London calcularon que acelerar el desarrollo de una vacuna contra el COVID-19 en un mes podría evitar 720 000 años de vidas perdidas y 40 millones de años de pobreza, la mayoría en bajos -países de ingresos.
Pero Deming argumenta que los ensayos de desafío deben esperar hasta que su valor sea más claro y el riesgo pueda reducirse mejor, por ejemplo, implementando terapias más efectivas. «No sabemos lo suficiente sobre esta enfermedad para decirle a esta persona: no vas a morir», dijo. «Hemos aprendido mucho en los últimos nueve meses. Dentro de un año, podremos hacer esto de manera segura».
Este artículo se reimprime con permiso y se publicó por primera vez el 20 de octubre de 2022.
