Hay pocos buenos antivirales contra el COVID disponibles, pero eso puede estar cambiando
En muchas áreas con altas tasas de vacunación, el número de casos de COVID se ha reducido drásticamente. Pero con la cantidad de infecciones diarias que aún superan las 400,000 en todo el mundo y la rápida propagación de la variante Delta altamente contagiosa, las opciones de tratamiento son limitadas. Los dos mejores tratamientos actuales, los anticuerpos monoclonales y el fármaco remdesivir, se administran mediante infusión. Los pacientes solo se beneficiaron durante la primera semana de la infección, cuando el virus aún estaba presente y se replicaba en el cuerpo. Estos medicamentos son caros y, a menudo, no están disponibles fuera de los grandes hospitales universitarios. En muchos casos, es demasiado tarde para tratar al paciente después de que la enfermedad haya pasado a un estado hiperinflamatorio más peligroso.
Los médicos quieren dar a las personas infectadas pastillas que puedan tomar cómodamente en casa cuando aparezcan los primeros síntomas. Con ese fin, la administración de Biden anunció en junio que gastaría más de $ 3 mil millones en un programa destinado a desarrollar la próxima generación de tratamientos antivirales, no solo para COVID, sino también para otros virus que representan una amenaza para el futuro.
en una entrevista científico americanoAnthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, dijo que era cautelosamente optimista de que el nuevo Programa Antiviral para Pandemias (APP) salvaría vidas y evitaría un aumento en las hospitalizaciones. «Es un plan ambicioso», dijo. «Pero si podemos detener el virus temprano, entonces podemos evitar que la enfermedad progrese a una etapa avanzada, lo que es devastador para muchas personas».
¿Por qué los antivirales para COVID siguen siendo tan escasos? Los expertos apuntan a varios factores. La investigación antiviral se ha ignorado en gran medida durante demasiado tiempo, y el coronavirus nunca recibió atención ni financiación sostenida, y se podrían haber administrado más tratamientos contra el COVID antes. “A nadie le importa el coronavirus”, dijo Timothy Sheehan, virólogo de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. «La mayoría de los coronavirus que enferman a las personas causan el resfriado común. Los que causan enfermedades más graves ya no se consideran un problema. Primero el SARS [severe acute respiratory syndrome] Terminada la epidemia, síndrome respiratorio de Oriente Medio [MERS] No se considera una amenaza global. «
La pandemia de COVID-19 ahora ha hecho de los nuevos tratamientos antivirales una prioridad. Pero producir estas terapias, especialmente medicamentos de acción directa, orales y que matan virus, lleva mucho tiempo. La razón por la que surgieron los anticuerpos monoclonales en primer lugar es para que los científicos simplemente puedan seguir el ejemplo del sistema inmunitario y crear versiones sintéticas de anticuerpos naturales que permitan que el nuevo coronavirus, o SARS-CoV-2, se transfiera desde los receptores de la célula huésped de los recuperados. pacientes El objetivo de las píldoras antivirales es detener la replicación de los patógenos, pero encontrar medicamentos que puedan hacer esto sin dañar las células humanas infectadas no es una tarea fácil. Los científicos primero examinaron miles de compuestos por su eficacia para atacar el SARS-CoV-2 en cultivo celular. Luego, los candidatos a fármacos prometedores se prueban en animales, tanto para garantizar que los fármacos no sean tóxicos, sino también para que no se destruyan inmediatamente en el cuerpo y lleguen a los tejidos de los pulmones y otros órganos en cantidades suficientes. Todo este trabajo se lleva a cabo en laboratorios de bioseguridad de alto nivel que cuentan con trabajadores calificados que escasean. «Hay muchas razones por las que la mayoría de los compuestos que funcionan en las células terminan fallando en los estudios con animales», dijo la microbióloga Sara Cherry, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, quien dirige un laboratorio de bioseguridad en la universidad. examinó 20 000 compuestos, incluidos casi todos los medicamentos aprobados por la FDA, para detectar actividad anti-SARS-CoV-2 en células pulmonares aisladas. Se seleccionaron alrededor de 150 compuestos para una evaluación adicional en modelos de pulmón más complejos, «y luego reduciremos los mejores candidatos para las pruebas con animales», dijo Cherry.
Los científicos de la Universidad de Emory utilizaron este enfoque hace varios años para identificar ahora a la principal candidata a píldora antiviral para el COVID: un medicamento llamado molnupiravir (también conocido como EIDD-2801), desarrollado originalmente para la gripe. Sheahan y otros investigadores, incluidos los virólogos Mark Denison del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y Ralph Baric de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, demostraron que el monupiravir era eficaz contra el SARS en células pulmonares humanas y ratones infectados con el CoV-2 y otros coronavirus. son efectivos Molnupiravir ha sido adquirido por Merck y Ridgeback Biotherapeutics en Miami y actualmente se encuentra en ensayos clínicos en pacientes con síntomas leves a moderados de COVID. Un portavoz de Merck dijo que la compañía podría solicitar una autorización de uso de emergencia para el medicamento a finales de este año en Estados Unidos y en otros países en 2023.
Rachel Bender Ignacio, médica y científica del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, espera que el virus sea menos resistente a los medicamentos de molécula pequeña de acción directa, como el monupiravir, que a los anticuerpos monoclonales. Los virus mutan constantemente para evitar los anticuerpos. De hecho, los funcionarios estadounidenses suspendieron la distribución de dos anticuerpos monoclonales desarrollados por la compañía farmacéutica Eli Lilly en junio después de que dejaron de combatir las nuevas variantes de COVID. Por el contrario, las moléculas pequeñas «tienen como objetivo la replicación viral, un proceso que es completamente independiente de cómo interactúan sus proteínas con el sistema inmunológico», dijo Bender Ignacio. La maquinaria de replicación viral está «altamente conservada», lo que significa que cambia poco con el tiempo o entre cepas. Según Sheahan, el virus solo puede tolerar daños mínimos en la máquina hasta que la replicación falla.
El molnupiravir pertenece a una clase de medicamentos llamados análogos de nucleósidos que funcionan insertándose en cadenas de ARN viral recién formadas. Entonces, la cadena dejará de crecer o mutará tanto que la replicación no podrá continuar. Monupiravir y otros medicamentos de acción directa también podrían combinarse en cócteles terapéuticos, dijeron los científicos, reflejando la forma en que se administran los medicamentos hoy en día para enfermedades virales como el VIH y la hepatitis C. «Estás buscando medicamentos con mecanismos de acción diferentes y complementarios», dijo Sheahan. “Es extremadamente improbable que un virus encuentre una manera de eludir la administración simultánea de dos fármacos diferentes.” Sheahan propone que los análogos de nucleósidos podrían combinarse con inhibidores de la proteasa que se dirijan a las enzimas involucradas en la replicación viral. En esta línea, Pfizer tiene actualmente un inhibidor de proteasa oral para COVID en ensayos clínicos tempranos. Un portavoz de Pfizer dijo que el medicamento, conocido como PF-07321332, «puede administrarse ante el primer signo de infección».
El éxito del nuevo programa antiviral de la administración Biden depende de su capacidad para llevar candidatos prometedores a fármacos a través del vínculo «descubrimiento básico y humano», dijo Richard Whitley, experto en enfermedades infecciosas pediátricas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham. Valle». Ensayos clínicos. Muchas drogas mueren en el término medio, ya que las compañías farmacéuticas se preocupan por las posibles pérdidas. El APP ayudará a aliviar estas preocupaciones al «eliminar el riesgo» del desarrollo de medicamentos antivirales con apoyo federal.
Si se aprueba, la administración de Biden se comprometió a comprar 1,7 millones de cursos de monupavir. «Nuestra inversión en APP sigue la misma estrategia que nos ha permitido desarrollar con éxito medicamentos contra el VIH y la hepatitis C», dijo Fauci en una entrevista. científico americanoEn este caso, “tenemos fuertes alianzas público-privadas con compañías farmacéuticas y apoyamos alianzas académicas y de la industria destinadas a encontrar nuevas moléculas”.
Pero incluso si los antivirales exitosos se vuelven realidad, dijo Whitley, no hay garantía de que estén disponibles para los pacientes durante los primeros días críticos de la infección. «Digamos que comienza a sentirse mal el sábado y no quiere llamar a su médico», dijo. «Para el lunes, podría ser demasiado tarde».
Aún así, Wheatley dijo que estaba alentado por la gran escala de APP y su enfoque más amplio en otras enfermedades infecciosas emergentes. «Este es un evento increíblemente significativo que no solo alimenta la bomba, sino que también genera acción para llegar a un resultado», dijo. «La industria farmacéutica no puede obtener suficientes ganancias para cubrir el costo de desarrollar estos medicamentos. La única forma en que vamos a lograrlo es con apoyo federal».
