¿Puede el resfriado de un niño ayudar a la respuesta del cuerpo al COVID?
Algunas personas son mejores para combatir la gripe estacional cuando la cepa de gripe es similar a la primera cepa de gripe que encontraron en la infancia, un fenómeno conocido como «pecado antigénico original» o OAS. Ahora, hay una creciente evidencia de que la respuesta inmune de las personas al COVID-19 puede verse afectada de manera similar por infecciones previas con el coronavirus del resfriado común.
Este efecto podría tener implicaciones para el diseño de futuras vacunas contra la COVID-19. Sin embargo, sigue sin estar claro hasta qué punto afecta a los pacientes con COVID-19, y si proporciona una mayor protección o si en realidad dificulta la respuesta inmunitaria. «El debate está bastante polarizado en este momento», dijo Craig Thompson, virólogo de la Universidad de Oxford, Reino Unido.
La OAS (también conocida como inmunotransferencia) fue caracterizada por primera vez en 1960 por el epidemiólogo estadounidense Thomas Francis Jr., quien notó que el sistema inmunitario parecía estar permanentemente programado para producir anticuerpos contra el primer virus de influenza que encontró. Cuando el cuerpo se infecta con un virus de la gripe que comparte una región o «epítopo» con la primera cepa, las células inmunitarias se reactivan.
Para el SARS-CoV-2, existe una creciente evidencia de que la exposición a otros coronavirus, incluidos los que causan resfriados y otras enfermedades respiratorias, desempeña un papel en las respuestas inmunitarias de las personas. «Al igual que la gripe, la mayoría de nosotros contraemos estos coronavirus comunes a la edad de cinco o seis años», dijo Scott Hensley, microbiólogo de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. Su equipo descubrió que las muestras de suero tomadas de personas antes de la pandemia contenían anticuerpos contra un coronavirus del resfriado común llamado OC43, que se une a la proteína espiga del SARS-Cov-2.
Utilizando muestras tomadas antes y después de la infección por SARS-CoV-2, Hensley y sus colegas pudieron demostrar que la infección por SARS-CoV-2 promueve la producción de anticuerpos que se unen a OC43. Su estudio, publicado en abril, encontró que los anticuerpos se unieron a la subunidad S2 de la proteína espiga del SARS-CoV-2, que es estructuralmente similar a la de OC43. Pero el anticuerpo OC43 no se unió a la región S1 del pico del SARS-CoV-2, lo que impidió que el virus ingresara a las células.
efecto de impresión
En algunos casos, se sabe que la impronta tiene un efecto positivo sobre la inmunidad. Hensley y sus colegas estudiaron los efectos de la impronta durante la pandemia de influenza H1N1 de 2009 y descubrieron que la exposición a algunas cepas históricas de influenza protegía contra la infección por H1N1. «Hay epítopos en el virus que son consistentes con cepas de gripe estacional pasadas», dijo Hensley. «Recordar las respuestas de anticuerpos contra estos epítopos es realmente beneficioso».
Pero OAS también tiene inconvenientes potenciales. A veces, los anticuerpos producidos como resultado de la impronta no son una buena combinación para el virus que causa la infección, pero su producción inhibe la activación de las células B vírgenes que, de otro modo, producirían más anticuerpos protectores. «Es posible que obtenga respuestas que estén sesgadas hacia los antígenos conservados sobre los neoantígenos”, dice Adolfo García-Sastre, director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York. Esto reduce la capacidad de el sistema inmunitario para combatir nuevas infecciones.
García-Sastre estudió las respuestas inmunitarias tempranas en pacientes hospitalizados con COVID-19 en España y observó niveles elevados de anticuerpos contra OC43 y otro betacoronavirus llamado HKU1, que tiene la misma expresión que el SARS-CoV-2bit. «Buscamos correlaciones cada vez más altas entre las personas [levels of] Los anticuerpos contra estos epítopos conservados se asociaron con una inmunidad más baja y un poco menos protectora contra el SARS-COV-2”, dijo García-Sastre.
Thompson y sus colegas también encontraron señales del impacto negativo de OAS en los pacientes con COVID-19 en una preimpresión publicada a principios de este año. El análisis se basa en muestras tomadas en 2023 de personas asintomáticas en el Reino Unido y personas hospitalizadas con COVID-19 grave, la mitad de las cuales fallecieron posteriormente. Los investigadores encontraron que las personas que murieron produjeron menos anticuerpos contra la proteína de punta del SARS-CoV-2 que los sobrevivientes, pero la misma cantidad de anticuerpos contra otra proteína que se encuentra en el virus, la proteína de la nucleocápside.
Estos resultados sugieren que la memoria impresa de las proteínas de punta de diferentes coronavirus puede prevenir respuestas inmunes más efectivas en aquellos que no sobreviven, dijo Thompson. “Es la huella dactilar de la OEA”, dijo. Pero agregó que era demasiado pronto para sacar conclusiones.
Es difícil saber a partir de estos primeros resultados si la OAS es beneficiosa o perjudicial para la respuesta inmunitaria contra el SARS-CoV-2, y los resultados de los estudios preliminares están abiertos a interpretación. Hensley advierte que la medición de los niveles de anticuerpos por sí sola no proporciona una imagen completa de la compleja respuesta inmunitaria. También cree que la presencia de anticuerpos OC43 en pacientes con COVID-19 puede indicar que una infección reciente por OC43 está ayudando al sistema inmunitario a combatir el virus. En agosto, un estudio de muestras de trabajadores de la salud mostró que las personas con niveles más altos de anticuerpos OC43 (lo que indica una exposición reciente a OC43) se recuperaron de la infección por SARS-CoV-2 más rápido que aquellas con niveles más bajos. Otros estudios han mostrado efectos protectores similares.
En un estudio publicado en diciembre de 2023, el inmunólogo George Kassiotis del Instituto Francis Crick de Londres también descubrió que los anticuerpos OC43 preexistentes mostraban reactividad contra el SARS-Cov-2. En ese momento, no estaba seguro de lo que eso significaba, pero después de revisar la investigación publicada desde entonces, dijo que «la mayoría de la evidencia sugiere que la contribución general es positiva, no negativa».
García-Sastre sugirió que incluso si no pudieran evitar que el SARS-CoV-2 ingrese a las células, los anticuerpos OC43 pueden hacer que el sistema inmunitario elimine las células infectadas.
Actualización de vacunas
Una pregunta clave es si estas observaciones ayudan a informar futuras estrategias de vacunación contra el COVID-19. Actualmente, una vacuna basada en la versión original del coronavirus, reportada por primera vez en Wuhan, China, a fines de 2023, protege contra todas las variantes conocidas, dijo Kassiotis.
La impronta a veces puede reducir la eficacia de las vacunas contra la gripe, dice Sarah Cobey, bióloga evolutiva e investigadora de la gripe en la Universidad de Chicago en Illinois. Las vacunas contra la influenza se actualizan todos los años para proteger contra aquellas cepas que los investigadores creen que tienen más probabilidades de circular. Los sistemas inmunológicos de algunas personas aún no han visto una actualización y todavía están atacando partes del virus con las que están familiarizados, dijo Cobey. «No parece que realmente estén respondiendo al hecho de que estamos actualizando cuidadosamente la vacuna». Una futura vacuna COVID-19 adaptada a la nueva variante podría tener problemas similares.
Sin embargo, Hensley cree que eso es poco probable. En un estudio publicado como preimpresión el mes pasado, él y sus colegas informaron que las personas que recibieron la vacuna de ARN mensajero produjeron menos anticuerpos contra OC43 que cuando se infectaron con el SARS-CoV-2. Esto puede deberse a que las vacunas de ARNm generan respuestas inmunitarias tan potentes que pueden eludir cualquier efecto de inmunotransferencia. «Tal vez en el contexto de las vacunas de ARNm, en realidad no habrá una preferencia por los epítopos conservados. Esa es la esperanza», dijo Hensley.
Las vacunas COVID-19 más nuevas también podrían evitar este problema al eliminar los epítopos compartidos, dijo Thompson: «Se podría cortar fácilmente el dominio S2… o hacer una vacuna que solo se dirija a la estructura de unión al receptor de la cepa que circula recientemente. dominio, » él dijo. «Pero es realmente hipotético».
«Puede haber interacciones muy complejas entre la infección por coronavirus estacional y los resultados de la enfermedad después de la infección por SARS-CoV-2», dijo Hensley. «No creo que nada deba anunciarse como la verdad completa en este momento».
Este artículo se reproduce con permiso, publicado por primera vez el 18 de noviembre de 2023
